Nature：抗炎疗法或能降低克隆性造血的患者患心脏病的风险

       多年来，科学家们已经了解到，衰老过程本身是导致心血管疾病的主要因素。但衰老本身如何导致心脏病以及如何预防，还不是很清楚。尽管诸如降低胆固醇的他汀类等药物在减少动脉粥样硬化性心脏病方面取得了很大的进步，但是许多人的疾病仍在增加。

       近日，来自美国哥伦比亚大学的研究人员发表了一项新的研究，他们确定了称为克隆性造血（clonal hematopoiesis）的血液病如何让动脉粥样硬化恶化，发现缓解炎症的疗法可能是预防常见的年龄相关性血液病患者患上心脏病的有效方法。相关研究结果发表在《Nature》期刊上。

       在这项研究中，研究人员仔细观察了一种常见的血液病，即所谓的克隆性造血，它与衰老有关。克隆性造血被认为发生在大约10%的70岁以上的人，而且大多数人没有任何症状。但是人们近期意识到，血液病（未知的原因）会将心脏病风险提高40%。

       随着年龄的增长，每个造血干细胞都会获得基因突变，而这些突变中的大多数没有影响。但是在克隆性造血中，一些突变会使造血干细胞超负荷运转，使其与其他干细胞相比产生更多的血细胞。当四个特定基因中的一个基因发生突变时，通常会产生克隆性造血。为此，研究人员特别研究了赋予早发性冠状动脉疾病的风险最强的基因JAK2。

       在动脉粥样硬化中，称为巨噬细胞的白细胞在斑块中积累，并随着斑块的生长而增殖。在小鼠研究中，JAK2突变导致巨噬细胞发生变化，出现增殖现象，增加了动脉粥样硬化斑块中的炎症，并增强了动脉粥样硬化斑块的坏死核心。

       此外，研究人员还追踪了导致这些变化的分子机制，包括诱导炎症的蛋白复合体AIM2的活化增加。他们发现抑制AIM2炎性体的各种成分可以改善硬化斑块的稳定性，抑制这种炎性体的产物IL-1ß也是如此。虽然一种名为康纳单抗（canakinumab）的IL-1ß抑制剂在临床试验中减少了心血管事件，但该药物与较小的感染风险有关，目前仍未上市。

       该研究表明，针对动脉粥样硬化性心脏病的抗炎疗法可能对克隆性造血的患者很有效。研究人员表示，如果改用精准医学的方法，只用康纳单抗来治疗JAK驱动的克隆性造血的患者，即使感染风险保持不变，也可能为这一特定人群提供整体益处。

资讯出处：

[1]Trevor P. Fidler,Chenyi Xue,et al.The AIM2 inflammasome exacerbates atherosclerosis in clonal haematopoiesis[J].Nature,2021,(3).

[2]Columbia University.Anti-inflammatory therapies have potential to prevent heart disease in the elderly[N].Medical Press,2021-03-18.