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科学家发现可靶向消除白血病干细胞的新方法

日期: 2021-02-26
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       白血病是由对大多数已知疗法具有抗性的白血病干细胞引起的。复发也是由于这种抵抗。白血病干细胞来自正常的造血(造血)干细胞,因为它们是密切相关的,所以白血病和造血干细胞共享许多相同的信号通路。如果要停止白血病干细胞的增殖,至关重要的是找到仅在白血病干细胞中活跃而不在正常干细胞中活跃的信号通路。


       近日,Adrian Ochsenbein教授及其团队在伯尔尼大学医院Inselspital的医学肿瘤学系进行研究,他们发现了控制白血病干细胞的新方法——LIGHT/LTbR途径。相关研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。


科学家发现可靶向消除白血病干细胞的新方法


        在这项研究中,研究人员发现在正常的血液形成中,LIGHT / LTbR信号在造血干细胞中不起作用。只有在需求增加的情况下,比如在化疗后,它对维持干细胞功能才有重要作用。相比之下,白血病干细胞总是依赖于这个信号通路。LIGHT/LTbR信号通路导致对称性细胞分裂增加,从而导致白血病干细胞增殖。


       对此,研究人员认为,如果用单克隆抗体等阻断该通路,白血病干细胞就会失去干细胞功能而死亡。此外,他们还发现LIGHT结合位点在白血病干细胞中的数量明显高于正常的造血干细胞。在实验室实验中,当这种新发现的信号通路被阻断后,患上白血病的动物的存活时间明显延长。


       这一研究结果表明,多个受体/配体对参与了白血病干细胞的维持。研究人员表示,这种新方法(阻断LIGHT)可能会在未来导致对各种类型白血病的改良治疗。


       旨在阻断各种免疫受体和配体的药物治疗已经引发癌症治疗变革。然而,用于治疗实体瘤的重要药物对治疗白血病无效。因此,这些研究人员鉴定出的CD70/CD27和LIGHT/LTβR信号通路是改善骨髓性白血病免疫治疗的重要进展。目前,美国斯坦福大学的研究团队已开发出靶向CD47的抗体,用于激活另一条免疫信号通路(吞噬作用)。这些新的药物已经进入II期开发阶段,用于治疗急性髓性白血病(AML)。



资讯出处:

[1]S. S. Höpner,Ana Raykova,et al. LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal and differentiation of hematopoietic and leukemia stem cells[J].Nature Communications,2021,(2).

[2]Inselspital, Bern University Hospital.Targeted elimination of leukemic stem cells[N].Medical Press,2021-02-16.


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