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科学家开发出有望治疗1型糖尿病的新方法

日期: 2020-09-03
浏览次数: 473

       1型糖尿病是一种具有挑战性的疾病,它需要终身使用免疫抑制药物,并且无法治愈,存在严重风险。几十年来,科学家们一直在寻找一种更好的方法来补充丢失的胰腺细胞。


       近日,来自美国沙克生物学研究所的研究人员发表了一项新的研究,他们使用干细胞技术,首次开发出能够躲避免疫系统的人类胰岛素分泌胰腺细胞簇,而这些细胞簇移植到人体内后,无需免疫抑制药物就能控制血糖。相关研究结果于8月19日发表在《Nature》期刊上。


科学家开发出有望治疗1型糖尿病的新方法


       在此之前,研究团队已克服了该领域的一个障碍——干细胞衍生的β样细胞产生了胰岛素,但没有功能。研究人员认为,这些细胞在对葡萄糖的反应中没有释放胰岛素,只是因为动力不足。他们发现了一个名为ERR-gamma的基因开关,当它被打开时,会给细胞 “涡轮充电”,适时的提供胰岛素。


       而新研究的关键部分是开发一种在近似人类胰腺的三维环境中生长β样细胞的方法。这使得这些细胞具有类似胰岛的特性。重要的是,该团队发现一种名为WNT4的蛋白能够开启ERR-gamma驱动的成熟开关。这种步骤组合产生了模拟人类胰岛的功能性细胞簇:所谓的人类胰岛类器官(human islet-like organoid, HILO)。


       接下来,该团队解决了免疫排斥的复杂问题。正常的组织移植需要终身的免疫抑制疗法,以保护组织不被免疫系统攻击,然而这些疗法也增加了感染的风险。受癌症免疫治疗药物成功的启发,该团队最初发现,检查点蛋白PD-L1可以保护移植细胞。研究人员表示,通过表达PD-L1,作为免疫阻断剂,移植的器官细胞能够躲避免疫系统。


       随后,研究人员开发了一种用短脉冲蛋白干扰素γ诱导HILOs中PD-L1的方法。当移植到糖尿病小鼠体内时,这些免疫诱导的HILOs为具有健康免疫系统的糖尿病小鼠提供了持续的血糖控制。


       研究人员表示,这是第一个研究表明可以再没有基因操作的情况下保护HILOs免受免疫系统的影响,如果我们能够将其发展为一种疗法,患者将不需要服用免疫抑制药物。不过,在这个系统推进到临床试验之前,还需要做更多的研究。



资讯出处:

[1]Eiji Yoshihara, Carolyn O’Connor,et al.Immune-evasive human islet-like organoids ameliorate diabetes[J].Nature,2020,(8).

[2]Salk Institute.First immune-evading cells created to treat type 1 diabetes[N].Medical Press,2020-8-19.


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