研究发现，肿瘤中含有强有力的癌症干细胞（cancer stem cell），这些癌症干细胞会产生转移性肿瘤，一旦它们得不到治疗，肿瘤就会复发。如果科学家能够分离出它们并探究其弱点，这些癌症干细胞将成为治疗的重要靶标。但是这些细胞通常非常稀少，以至于尚未在许多类型的癌症中发现它们。
近日，德国科学家发表了一项新研究，他们在透明细胞肾细胞癌中找出了肾癌干细胞，并发现它依赖于两种关键的生化信号——WNT和NOTCH，通过阻断这两种生化信号就能阻止肿瘤的生长。这提示着一种有前景的治疗人类肾癌的新方法。相关研究结果于2月17日发表在《Nature Communications》期刊上。
![德国科学家鉴定出肾癌干细胞，有潜力治疗肾癌]( "德国科学家鉴定出肾癌干细胞，有潜力治疗肾癌")
在显微镜下用荧光标记物标记的人ccRCC类器官。来源：《Medical Press》
在这项研究中，研究人员首先在细胞表面鉴定出三种蛋白，使得它们能够被标记和分离。然后通过使用荧光激活细胞分选（FACS）技术分离细胞，鉴定出ccRCC的癌症干细胞。在人类肾脏肿瘤中，这些癌症干细胞仅占2％。
细胞分析表明，癌症干细胞依赖于WNT和NOTCH两种生化途径来传递信号。两个信号均与一个称为VHL的肿瘤抑制基因相关，而该基因与ccRCC密切相关。这些新发现表明，阻断WNT、NOTCH或同时阻断这两种信号均可能靶向这些癌症干细胞，并干扰这种肿瘤中具有侵袭性的成分。
研究人员从肾癌患者身上提取了癌症干细胞，将其移植到小鼠体内，小鼠产生的肿瘤与人体内的肿瘤几乎相同。将WNT抑制剂和NOTCH抑制剂单独地、组合地注射到小鼠中，并观察发生了什么。结果表明，阻断这两个生化信号是很有效的策略。
这项研究中关键的发现是鉴定WNT和NOTCH信号转导系统在ccRCC中起着至关重要的作用，并发现抑制它们对肿瘤有影响。不过，不同模型系统之间仍然存在细微的差异，针对这些差异仍需加以探索。
就目前而言，这项研究为研究这种疾病的科学家们提供了重要的新实验系统。研究人员希望，这些模型系统中开发出的策略能够以靶向这种癌症中比较危险细胞的定制疗法的形式进入临床。
资讯出处：
[1]Annika Fendler,Daniel Bauer,et al.Inhibiting WNT and NOTCH in renal cancer stem cells and the implications for human patients[J].Nature Communications,2020,(2).
[2]Max Delbrück Center for Molecular Medicine.Cutting off kidney cancer at its roots[N].Medical Press,2020-02-17.