特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺炎，难以诊断，发病原因尚不明确，但某些环境因素和暴露已被证明会增加获得IPF的风险。目前IPF诊断后的中位生存期仅有2～5年，是相当致命的一种疾病。
近年来，诊断的优化和人群的老龄化导致IPF的发病率和患病率呈现上升趋势。针对IPF的治疗目前并没有特效的治疗方法，主要是以糖皮质激素为主的免疫治疗、抗炎、免疫抑制、抗纤维化、抗氧化等手段，但治疗效果有限，医学界急需开发治疗特发性肺纤维化的新手段。
01 肺纤维化的传统治疗方式
肺纤维化多在40～50岁发病，男性多发于女性。呼吸困难是肺纤维化常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难常在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。
其他症状有干咳、乏力。部分患者有杵状指和发绀。肺组织纤维化的严重后果，导致正常肺组织结构改变，功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡，导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力，严重者最后可致死亡。
在我国目前已被国家药监局批准的用于特发性肺纤维化治疗的药物仅有一个，即艾思瑞(化学名:吡非尼酮)。目前对吡非尼酮的认识还有限，且无论在欧洲还是亚洲使用此药价格都较高。目前此药已在临床上使用，但没有报道显示其能明显改善患者的症状或生活质量。
此外，治疗肺纤维化的方式还有氧疗、机械通气、肺康复、肺移植等，但临床效果都比较差。近年来，具有多向分化、免疫调节和旁分泌特征的间充质干细胞治疗引起了广泛的关注。间充质干细胞具有免疫原性低、归巢定植、免疫-炎症调节、分化、旁分泌等特征，为肺纤维化患者带来了希望。
02 MSCs治疗特发性肺纤维化的可行性
大量的临床前实验显示，MSCs能够有效改善肺部纤维化疾病，或将成为潜在的治疗方向。这可能是因为MSC能够产生大量的生物活性因子，包括抗炎性因子、免疫抑制因子、血管生成因子。而且MSCs治疗IPF也已经进入临床试验了。
已有的临床试验表明MSCs治疗特发性肺纤维化具有安全性，部分缓解病症。澳大利亚昆士兰大学研究组对病情严重程度为中度的IPF病人进行MSCs移植治疗，他们共招募8名病人，MSCs来源于非亲友捐献者的胎盘，移植剂量是1*10^6或2*10^6，移植后观察6个月。结果显示病人对两种剂量的MSCs移植都具有很好的耐受性，病人仅出现轻度、短暂的急性副作用。MSCs治疗没有加重纤维化进程，6个月后各项肺功能指标未出现进一步恶化，成功阻止病情的进展，但未能提升肺功能。
希腊塞萨斯德谟克利特大学的科研人员采用脂肪来源的间充质干细胞展开研究，共招募14名IPF患者，接受移植治疗后随访12个月。通过0、6、12个月的详细安全监测表明，接受细胞治疗的患者具有良好的耐受性，而且其肺功能参数和生活质量指标方面没有恶化。
还有更大剂量的研究。在美国迈阿密大学干细胞研究中心的一项临床试验中，受试者为9名轻度到中度IPF病人，接受20*10^6、100*10^6、200*10^6等三种剂量的同种异体间充质干细胞移植。结果显示异体间充质干细胞移植治疗IPF具有安全性和可行性。
03 肺纤维化的未来治疗方向
干细胞研究是现代医学和生物学领域的研究热点之一，尤其是近20年来在干细胞应用上已取得很大进展。干细胞可以在体内外分化为各种类型的组织细胞，并修复那些不能再生或修复缓慢的组织或器官，进而治疗许多目前无法根治的疾病。但由于肺部结构比较复杂，间充质干细胞的研究落后于其他器官，相关研究结果大多数还都停留在动物模型实验阶段，缺乏足够的临床实验依据。
相信随着研究的进一步深入，间充质干细胞的生物学特性将越来越清楚，作为新一代的种子细胞，间充质干细胞将在进一步完善作用机制和临床研究的基础上，很有可能成为治疗肺纤维化的重要手段。