中国科学家利用诱导多能干细胞实现T细胞的免疫再生

       科学表明，T细胞是一类执行获得性免疫功能的免疫细胞，在机体抗肿瘤、抗病毒感染等方面都发挥着重要作用。根据T细胞的细胞毒性原理开发出的临床免疫疗法临床效果显著，部分肿瘤患者病情得到缓解甚至治愈，这一疗法也成为了治疗恶性肿瘤的新手段。

       然而，由于肿瘤患者自身T细胞的常见功能异常或衰竭，导致这一疗法无法广泛应用。因此，获得广谱、无限来源的新型T细胞对科学家来说是一项挑战。

       近期，国内科研团队发表了一项新研究，他们发现转录因子Runx1和Hoxa9协同表达可以高效诱导多能干细胞定向分化产生T细胞的种子细胞，将其移植后能够在免疫缺陷的小鼠体内重建T免疫系统，再生T细胞恢复了免疫缺陷小鼠的免疫监视功能。相关研究结果发表在《Cell Research》杂志上。

       在这项研究中，研究人员建立了一种通过特定转录因子（Runx1和Hoxa9）组合诱导多能干细胞定向分化为T细胞种子的方法。通过单细胞转录组和功能的分析，研究人员说明了来自PSC的T谱系诱导的细胞轨迹，揭示了早在造血内皮细胞阶段就确定的T谱系指标，并鉴定了真正的胸腺前体祖细胞。这些祖细胞能够归巢到胸腺并在原发性和继发性免疫缺陷受体中发展为成熟的T细胞。

       诱导的T细胞正常分布在中央和外周淋巴器官中，并表现出丰富的TCRαβ库。再生T淋巴细胞恢复了免疫缺陷小鼠的免疫监视。此外，基因编辑的iR9-PSC在体内产生肿瘤特异性T细胞，可有效杀死肿瘤细胞。

       这项研究利用多能干细胞为材料，重建T免疫系统，而且实现重建具有治疗意义的T细胞抗肿瘤免疫，为T细胞相关免疫缺陷（如艾滋病）和T细胞抗肿瘤等转化研究，提供了新的技术借鉴。

       目前，这一技术已申请国际专利合作协定优先权，并获得中国专利的授权保护。

资讯出处：

[1]Rongqun Guo,Fangxiao Hu,et al.Guiding T lymphopoiesis from pluripotent stem cells by defined transcription factors[J].Cell Research,2019,(11).