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新发现!增强PD-L1或能提高化疗效果

日期: 2019-10-14
浏览次数: 445

          程序性死亡配体1(PD-L1)是一种免疫检查点蛋白。然而,新兴数据表明肿瘤细胞PD-L1可能调节免疫独立和固有的细胞功能。近期,梅奥诊所一项新研究表明,增加PD-L1蛋白在结直肠癌细胞中的表达可以提高化疗的效果。相关研究结果发表在《Oncogene》杂志上。


新发现!增强PD-L1或能提高化疗效果

来源:《Oncogene》


       在这项研究中,研究人员证明了致癌性BRAF V600E对PD-L1的调控,并研究了其影响大肠癌细胞(CRC)细胞凋亡敏感性的能力。内源性或外源性突变体与野生型BRAF相比,可增加PD-L1信使RNA(mRNA)和蛋白表达。


       删除PD-L1基因抑制了两种与化疗引起的细胞死亡增加相关的蛋白。相反,恢复PD-L1表达逆转了这些蛋白的抑制。在BRAF V600E中 PD-L1表达显着增加人结肠癌以及肿瘤高PD-L1与低PD-L1的患者的生存率明显提高。


       总之,BRAF V600E可以转录上调PD-L1的表达,PD-L1的表达可诱导BIM和BIK增强化疗诱导的细胞凋亡。这些数据表明PD-L1固有的非免疫功能,并暗示了肿瘤细胞PD-L1作为预测性生物标志物的潜力。


       这项研究表明,肿瘤细胞PD-L1的水平可能在药物敏感性中发挥重要作用,并表明增强PD-L1的表达可能是改善这种恶性肿瘤治疗结果的一种潜在策略。作为一种可能预测患者对癌症治疗反应的生物标志物,PD-L1未来将具有更加广泛的作用。



资讯出处:

[1]Daofu Feng,Bo Qin,et al.BRAFV600E-induced, tumor intrinsic PD-L1 can regulate chemotherapy-induced apoptosis in human colon cancer cells and in tumor xenografts[J].Oncogene,2019,(8).


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