新发现！增强PD-L1或能提高化疗效果

          程序性死亡配体1（PD-L1）是一种免疫检查点蛋白。然而，新兴数据表明肿瘤细胞PD-L1可能调节免疫独立和固有的细胞功能。近期，梅奥诊所一项新研究表明，增加PD-L1蛋白在结直肠癌细胞中的表达可以提高化疗的效果。相关研究结果发表在《Oncogene》杂志上。

来源：《Oncogene》

       在这项研究中，研究人员证明了致癌性BRAF V600E对PD-L1的调控，并研究了其影响大肠癌细胞（CRC）细胞凋亡敏感性的能力。内源性或外源性突变体与野生型BRAF相比，可增加PD-L1信使RNA（mRNA）和蛋白表达。

       删除PD-L1基因抑制了两种与化疗引起的细胞死亡增加相关的蛋白。相反，恢复PD-L1表达逆转了这些蛋白的抑制。在BRAF V600E中 PD-L1表达显着增加人结肠癌以及肿瘤高PD-L1与低PD-L1的患者的生存率明显提高。

       总之，BRAF V600E可以转录上调PD-L1的表达，PD-L1的表达可诱导BIM和BIK增强化疗诱导的细胞凋亡。这些数据表明PD-L1固有的非免疫功能，并暗示了肿瘤细胞PD-L1作为预测性生物标志物的潜力。

       这项研究表明，肿瘤细胞PD-L1的水平可能在药物敏感性中发挥重要作用，并表明增强PD-L1的表达可能是改善这种恶性肿瘤治疗结果的一种潜在策略。作为一种可能预测患者对癌症治疗反应的生物标志物，PD-L1未来将具有更加广泛的作用。

资讯出处：

[1]Daofu Feng,Bo Qin,et al.BRAFV600E-induced, tumor intrinsic PD-L1 can regulate chemotherapy-induced apoptosis in human colon cancer cells and in tumor xenografts[J].Oncogene,2019,(8).