乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,它是一种异质性疾病。特别是三阴性性乳腺癌(TNBC),包括各种身份不明的分子亚组,目前医学上几乎没有针对性的治疗选择。
近日,中科院分子细胞科学卓越创新中心(生化与细胞所)曾艺研究组与复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏研究组合作研究,发现蛋白C受体(PROCR)是三阴性乳腺癌的治疗性干细胞靶标。相关研究结果于9月3日发表在《Cell Research》杂志上。
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来源:《Cell Research》
之前的研究已经确定了PROCR作为位于正常乳腺基底层的乳腺干细胞(MaSCs)的表面标记,研究人员考虑到TNBC与基底层干细胞的可能联系,进行了PROCR在小鼠和人类乳腺癌中的比较分析实验。
在小鼠乳腺肿瘤中,研究显示PROCR +细胞在Wnt1基底样肿瘤中富集了癌症干细胞(CSC),但在Brca1基底样肿瘤或PyVT腔内肿瘤中却没有。而在人类乳腺癌中,一半的TNBC病例里,PROCR的表达均很强。
用患者衍生的异种移植物(PDXs)进行的实验表明,PROCR标记了这个离散亚组(称为PROCR + TNBC)中的CSC。使用抑制性纳米抗体干扰PROCR的功能可降低CSC数量,阻止肿瘤生长并防止肿瘤快速复发。这一数据表明MaSC在乳腺肿瘤发生中的关键作用。
该项研究表明,PROCR可以用作将TNBC分为临床相关亚组的生物标志物,并且可以为这种临床上重要的肿瘤亚型提供新颖的靶向治疗策略。
资讯出处:
[1]Daisong Wang,Xin Hu,et al.Protein C receptor is a therapeutic stem cell target in a distinct group of breast cancers[J].Nature,2019,(9).