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新研究或能解决免疫系统的异体排斥

日期: 2019-09-26
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       有研究表明,免疫屏障的存在阻碍了同种异体干细胞的临床利用。尽管限制神经胶质的祖细胞已成为治疗多种神经系统疾病的重要候选来源,但是在具有免疫功能的受体中,它们的存活仍然受到限制。


       近期,发表在《BRAIN》杂志上的一项研究显示,一个国际研究小组开发出一种新方法,能够在不使用抗排斥药物的情况下,使移植到小鼠大脑中的干细胞在很长一段时间内存活、生长并发挥正常功能。研究人员称,这一成果将推动干细胞疗法的临床应用。


新研究或能解决免疫系统的异体排斥

miRNA的动态变化可作为移植物耐受/排斥生物标志物。来源:《BRAIN》


       在这项研究中,研究团队采用短期、全身可应用的基于共刺激封锁的策略,使用CTLA4-Ig和抗CD154抗体在同种异体胶质限制祖细胞移植的背景下调节T细胞活化,并通过无创成像技术和组织学研究来研究同种异体移植的存活和功能。


       研究发现,共刺激阻断成功地阻止了成年小鼠大脑的同种异体移植排斥。免疫保护的同种异体GRP在1个月内分化并开始了髓鞘异常的成年小鼠脑中的髓鞘形成,这可能代表了髓鞘异常疾病患者的诱人选择。


       此外,研究人员还发现了一组血浆miRNA,其水平与免疫反应性的动态变化特别相关,因此包括miR-146,miR-223和let-7a / 7c在内的几种microRNA被鉴定为有希望的移植物接受/排斥生物标志物。


       该研究表明,有免疫能力的宿主中共同刺激的阻断使得与免疫缺陷小鼠相匹配的长期异体GRP存活。这种以诱导对中枢神经系统中干细胞的同种抗原特异性低反应性的策略,将促进同种异体干细胞的有效治疗应用。



资讯出处:

[1]Shen Li,Byoung Chol Oh,et al.Induction of immunological tolerance to myelinogenic glial-restricted progenitor allografts[J].BRAIN,2019,(9):doi.org/10.1093/brain/awz275.


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