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研究揭示HIV潜在治疗靶点

日期: 2019-09-23
浏览次数: 488

       人类与HIV的对抗已持续了数十年,目前预防和治疗HIV感染的主流疗法是抗逆转录病毒疗法,HIV会在患者体内“潜伏”下来,一旦停止治疗,病毒就会重新醒来并迅速繁殖。长久以来,找到彻底消灭患者体内所有HIV的方法一直是科学家们努力的方向。


       近日,美国加州大学圣地亚哥分校医学研究人员发现了HIV潜在治疗靶点——长链非编码RNA HEAL,它可以通过对HIV-1启动子的表观遗传调控来调控HIV-1复制。这一研究结果发表在9月24日的《mBio》期刊网络版上。


研究揭示HIV潜在治疗靶点

鉴定与HIV-1复制有关的lncRNA。来源:《mBio》


       在该研究中,研究人员首次对艾滋病病毒1型(HIV-1)感染的原代单核细胞衍生巨噬细胞(MDMs)中的lncRNAs进行了全基因组表达分析。他们发现,HEAL HAL是多种HIV-1毒株的广泛增强剂,可以调节HIV-1在小胶质细胞、T细胞等免疫细胞中的复制。HIV-1感染者的外周血单个核细胞也显示出较高的HEAL水平。


      进一步研究显示,在停止抗逆转录病毒治疗时,对HEAL进行基因修饰,将其沉默或用CRISPR-Cas9将其敲除,就可以防止隐匿在T细胞和小胶质细胞中的HIV-1“复活”。


       这一研究结果表明,对HEAL沉默或对HEAL -FUS核糖核蛋白复合物的干扰可提供一种新的表观遗传沉默策略,以根除病毒库并治愈HIV-1。


       研究人员Tariq M. Rana教授认为,虽然目前他们还无法解释其表达机制,但是HEAL是艾滋病领域的关键开关之一,在HIV发病机制中起着至关重要的作用。其可作为一个根除HIV的潜在治疗靶点,在病患停止抗逆转录病毒治疗后,防止休眠的HIV重新醒来。



资讯出处:

[1]Ti-Chun Chao,Qiong Zhang,et al.The Long Noncoding RNA HEAL Regulates HIV-1 Replication through Epigenetic Regulation of the HIV-1 Promoter[J].mBio,2019,(9).DOI:10.1128 / mBio.02016-19.


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