最近，我国科学家的一项新研究成果为人肝细胞的大规模生产奠定了基础。研究人员通过两步谱系重编程策略，将成纤维细胞重编程为人功能成熟细胞，并在体外实现大规模制备。相关研究成果于7月3日发表在《Cell Research》上。
这项研究来自于北京大学生命科学学院邓宏魁研究组，他们开发了一种新的两步策略：第一步，研究人员使用5种肝转录因子的组合将成纤维细胞重编程为增殖性肝祖细胞样细胞（hHPLC），其可在体外稳健地扩增并有效地在体内移植；第二步，hHPLCs可以在体外有效诱导成成熟的人肝细胞（hiHeps），其分子身份与原代人肝细胞（PHH）高度相似。
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来源：《Cell Research》
两步法重编程的巨大优势在于实现了功能细胞的大规模制备。重要的是，hiHeps可以大量产生并且在功能上能够代替PHH用于药物代谢估计、毒性预测和乙型肝炎病毒感染建模。
药物代谢和肝毒性测试是药物研发中必不可少的环节，邓宏魁研究组证明诱导肝细胞具备了完整的药物代谢网络，可以代谢90%以上的上市药物，并可以准确地预测和评估药物的肝毒性，其功能性超越了传统重编程策略或干细胞分化策略所获得的肝细胞。
这一研究发现，在药物研发方面具有极大的应用价值，两步法策略也有望通过谱系重编程产生其他成熟的人类细胞类型，具有广泛的药物发现和肝脏疾病建模应用潜力。
资讯出处：
Bingqing Xie, Da Sun，et al.A two-step lineage reprogramming strategy to generate functionally competent human hepatocytes from fibroblasts[J].Cell Research,2019,(7).DOI:https://doi.org/10.1038/s41422-019-0196-x