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抑制p38α蛋白或能抑制结肠癌中血管的生成 延缓肿瘤进展和转移

日期: 2019-08-07
浏览次数: 444

       结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,在结直肠肿瘤发生的早期阶段,肿瘤基质显示促血管生成因子的表达增加和抗血管生成因子的下调,这标志着新血管开始形成。


       我们都知道,新血管的形成对于正常发育和组织修复至关重要。然而,血管生成也已成为炎症过程、肿瘤进展和转移的关键因素。


       据刊登在国际杂志《Nature Communications》上的研究报告显示,来自巴塞罗那生物医学研究所的科学家们研究发现,抑制p38α蛋白的功能或能抑制人类和小鼠结肠癌中血管的生成,这一过程称之为血管发生(angiogenesis),其对于癌细胞生长至关重要,能够促进癌症进展以及转移的发生。


       研究者Angel R. Nebreda博士表示,p38α的活性对于间充质干细胞(MSCs,mesenchymal stem cells)非常重要,这类干细胞具有较高的可塑性,其能集中在血管周围,这些细胞能在多个关键过程中参与并发挥作用。


抑制p38α蛋白或能抑制结肠癌中血管的生成 延缓肿瘤进展和转移

来源:《Nature Communications》


       这项研究发现,p38α负向调节间充质干/基质细胞(MSCs)中的血管生成程序,这是在血管周围位置发现的多能祖细胞。该程序包括由TGF-β和JNK介导的MSCs获得内皮表型,并由p38α负调节。结果表明:间充质细胞可以在结肠组织修复和肿瘤发生过程中分化成内皮细胞,p38α在间充质细胞向内皮转化中起关键作用。


       内皮细胞的募集和增殖对于肿瘤生长至关重要,这项研究结果强调了p38α信号调节的重要性,不仅能够控制肿瘤血管中的促血管生成因子的产生,还能控制间充质来源的内皮细胞向肿瘤的整合。


       研究者阐明了调节肿瘤血管中的分子机制,抑制p38α或能刺激肿瘤中心血管的生产,在机体损伤组织的修复过程中同样也会出现这种状况。这有助于结肠肿瘤以及损伤组织中的血管生成,对后期开发新型癌症疗法至关重要,并且还能帮助开发研究其他血管疾病的治疗方法。



资讯出处:

[1]Raquel Batlle, Eva Andrés, Lorena Gonzalez, et al. Regulation of tumor angiogenesis and mesenchymal–endothelial transition by p38α through TGF-β and JNK signaling[J]. Nature Communications ,2019,(7).DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-019-10946-y


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