花120万打CAR-T抗癌？CAR-NK表示不服！

       震惊！弥漫性大B细胞淋巴瘤患者C女士花120万“天价”打抗癌针。相信屏幕前的你一定非常好奇，这个抗癌针到底是什么？凭啥这么贵？

       当然，它不是简单的针剂，而是一种治疗癌症的新方法，叫CAR-T细胞疗法。

CAR-T（黄色）正在攻击癌细胞（图片来源网络，如有侵权请联系删除）

       CAR-T细胞疗法中的T细胞指的是T淋巴细胞，Ta是身体中为抵御疾病感染、肿瘤而形成的英勇斗士，而CAR（嵌合抗原受体）更像是T细胞的“导弹头”，让T细胞武力值翻倍，更精准的靶向杀伤癌细胞。

       CAR-T治疗一般以自身T细胞为基础，经过基因改造扩增之后成为可以应用的效应细胞。CAR-T疗法的诞生，改变了血液恶性肿瘤治疗途径！【1】

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       但是，这种近年来最具潜力的肿瘤免疫疗法却对实体肿瘤帮助有限。而且，从获得患者T细胞到最终得到治疗所需数量的CAR-T细胞之间涉及到很多技术步骤，人力、物力消耗巨大且周期较长。

       于是，科学家将目光转向了与T细胞具有很多相似之处的NK细胞，更优质的CAR-NK疗法也应运而生。相比于CAR-T，CAR-NK在很多方面都显示出了更安全、更有效的临床疗效，也是近年来科学研究的重要方向。

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CAR-NK：CAR-T之外的“新大陆”

       CAR-NK优势1：安全性更高

       细胞因子风暴是CAR-T技术在临床应用中主要的不良反应之一。由于T细胞的大量增殖引起的细胞因子释放，从而会导致机体出现发热、肌痛、低血压、呼吸衰竭等症状。

       CAR-NK产品有望降低CAR-T治疗中出现的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性副作用，因为CRS和神经毒性产生的原因之一是CAR-T细胞主要诱导释放细胞因子，而活化的NK细胞主要产生干扰素-γ(IFN-γ)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。【2】

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       CAR-NK优势2：没有严重的毒性作用

       CAR-NK细胞仍具有天然的抗肿瘤细胞的毒性，除了以CAR-依赖的方式杀死肿瘤靶细胞外，CAR-NK细胞还可以通过非CAR-依赖的方式消灭癌细胞。CAR修饰的NK细胞可以通过CAR依赖和NK细胞受体依赖的多种作用机制，有效地清除某些不表达CAR上靶向抗原的肿瘤细胞。【3】

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       几个研究组在用CAR-T治疗白血病的过程中，观察到少部分患者出现精神错乱、语言障碍等神经系统不良反应。还可能引起机体自身免疫性疾病的风险。

       CAR-NK优势3：价格相对亲民

       CAR-T制备过程复杂，周期长，且患者需要耗费大量的财力。获得美国FDA审批上市的两款CAR-T疗法的售价分为为47.3万美元和37.3万美元，然而这仅仅是药品的价格，整个治疗的总费用远远不止这些。【4】虽然国内价格相对便宜，但也高达数百万，我们普通家庭根本无法承担。

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       由于NK细胞的来源相对比较广泛，再加上同种异体NK细胞安全性更好，因此CAR-NK细胞有望成为一种“通用型”产品，解决困扰目前CAR-T产品的生产周期长和个体化需求的难题。【5】鉴于CAR-NK能够快速投入治疗，大大缩减了治疗周期和治疗成本，未来更有希望惠及更多的普通家庭。

       CAR-NK优势4：应用范围更广

       CAR-T细胞疗法目前针对的主要是血液恶性肿瘤，包括急性B淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。尽管CAR-T疗法在治疗实体瘤上也有个别成功病例的报道，但总体疗效不尽如人意， 其中一大障碍就是因为实体瘤的肿瘤微环境抑制了CAR-T的功能，从而使CAR-T丧失了对肿瘤细胞的杀伤能力。【6】

       目前，已有靶向多种血液肿瘤和实体肿瘤抗原的CAR-NK在体外实验和动物模型中取得显著效果，完成了CAR-T未能完成的任务。

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       “我认为CAR-NK细胞的未来是光明的……”霍桑纽约医学院血液学家Mitchell Cairo说。目前，CAR-NK疗法已被作为新的抗癌利器应用于临床试验，相信在不远的未来，能够挽救更多人的生命。

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       所以，在年富力强之时，存储“精壮”的NK细胞是非常有必要的。经过科学的制备、扩增，在-196℃低温中储存，待到有需要时即可派上大用处！

参考文献：

【1】CAR-T适应症有哪些,CART免疫治疗效果怎么样_全球肿瘤医生网  http://www.globecancer.com/azzx/show.php?itemid=13617

【2】科医联创http://www.sciencemag.org/news/2018/09/engineered-natural-killer-cells-may-be-next-great-cancer-immunotherapy

【3】NK细胞——抗病毒抗癌第一道防线_腾讯新闻  https://new.qq.com/omn/20200312/20200312A0S9AK00.html

【4】1次CAR-T细胞治疗的真实费用到底是多少？我们来算一算  https://baijiahao.baidu.com/s?id=1598909917313539198&wfr=spider&for=pc

【5】公众号：「医药观澜」新型细胞免疫疗法！CAR-NK能否成为人类抗击癌症的新武器？

【6】CART目前能治疗哪些肿瘤？- 知乎  https://zhuanlan.zhihu.com/p/137790908

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