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Case 研究发现
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发布时间: 2020 - 09 - 03
1型糖尿病是一种具有挑战性的疾病,它需要终身使用免疫抑制药物,并且无法治愈,存在严重风险。几十年来,科学家们一直在寻找一种更好的方法来补充丢失的胰腺细胞。       近日,来自美国沙克生物学研究所的研究人员发表了一项新的研究,他们使用干细胞技术,首次开发出能够躲避免疫系统的人类胰岛素分泌胰腺细胞簇,而这些细胞簇移植到人体内后,无需免疫抑制药物就能控制血糖。相关研究结果于8月19日发表在《Nature》期刊上。       在此之前,研究团队已克服了该领域的一个障碍——干细胞衍生的β样细胞产生了胰岛素,但没有功能。研究人员认为,这些细胞在对葡萄糖的反应中没有释放胰岛素,只是因为动力不足。他们发现了一个名为ERR-gamma的基因开关,当它被打开时,会给细胞 “涡轮充电”,适时的提供胰岛素。       而新研究的关键部分是开发一种在近似人类胰腺的三维环境中生长β样细胞的方法。这使得这些细胞具有类似胰岛的特性。重要的是,该团队发现一种名为WNT4的蛋白能够开启ERR-gamma驱动的成熟开关。这种步骤组合产生了模拟人类胰岛的功能性细胞簇:所谓的人类胰岛类器官(human islet-like organoid, HILO)。       接下来,该团队解决了免疫排斥的复杂问题。正常的组织移植需要终身的免疫抑制疗法,以保护组织不被免疫系统攻击,然而这些疗法也增加了感染的风险。受癌症免疫治疗药物成功的启发,该团队最初发现,检查点蛋白PD-L1可以保护移植细胞。研究人员表示,通过表达PD-L1,作为免疫阻断剂,移植的器官细胞能够躲避免疫系统。       随后,研究人员开发了一种用短脉...
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发布时间: 2020 - 08 - 28
干细胞技术的发展,让脊髓损伤导致的高位截瘫看到了新生的希望。越来越多的研究结果已显示出脊髓损伤动物模型在神经干细胞移植后功能得到改善,但科学家们并不知道干细胞移植后究竟到底发生了什么。       近日,来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发表了一项新的研究,他们将神经干细胞的高度特化移植物直接植入小鼠的脊髓损伤部位中,并利用新技术刺激和记录遗传学和解剖学上确定的神经元群体的活动,结果表明,神经干细胞移植物能够自组装成脊髓样神经网络,在功能上与宿主神经系统整合。相关研究结果发表在《Cell Stem Cell》期刊上。       在这项研究中,研究人员利用新技术,用光而不是电来刺激和记录遗传学和解剖学上确定的神经元群体的活动。这确保他们确切地知道哪些宿主神经元和移植神经元在发挥作用,而不必担心电流在组织中扩散而给出潜在的误导性结果。       研究人员发现,即使在没有特定刺激的情况下,移植神经元也会自发地在不同的神经元群中发射,活动高度相关,很像正常脊髓的神经网络。当研究人员刺激来自动物大脑的再生轴突时,他们发现,一些相同的自发活跃的移植神经元集群做出了强有力的反应,这表明这些网络从通常驱动运动的输入中获得功能性突触连接。感官刺激,如轻触和挤压,也激活了移植神经元。       此外,研究还发现可以通过刺激延伸到这些区域的移植物轴突来激活损伤部位以下的脊髓神经元。这些结果表明,神经干细胞移植物能够自组装成脊髓样神经网络,在功能上与宿主神经系统整合。经过多年的猜测和推断,研究人员直接证实跨越脊髓损伤的神经传递的每一个轴突实际上都是有功能的。       如今,研究团队...
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发布时间: 2020 - 08 - 20
阿尔茨海默病又称老年痴呆症,是一种多发于65岁以上人群的神经系统退行性疾病。病人的神经元细胞死亡导致大脑皮层和海马体组织萎缩,临床表现为认知障碍和行为损害,该病目前尚无完全治愈方法。近年来,许多科学家将干细胞应用到了阿尔茨海默病的临床治疗研究中,为这种疾病的控制提供了新的可能。01 基因修饰干细胞或可治疗阿尔茨海默病       脑是由血脑屏障保护,限制细胞、蛋白质和药物进入脑系统。血脑屏障对脑健康是重要的,这也使得向大脑递送治疗性蛋白质或药物具有挑战性。2014年4月,加州大学欧文分校神经生物学家发表了一项新的研究,他们发现基因修饰干细胞或可治疗阿尔茨海默病。相关研究结果发表在《Stem Cells Research and Therapy》杂志上。       在这项研究中,研究人员推测干细胞可以作为一种有效的递送载体,为了检验这一假设,两个不同的小鼠模型(3xTg-AD和Thy1-APP)大脑注射基因修饰的神经干细胞(其过度表达脑啡肽酶)。研究发现,与对照神经干细胞比较,这些遗传修饰的干细胞产生25倍以上的脑啡肽酶,但在其它方面等价于对照干细胞。       然后,研究人员将遗传修饰干细胞和对照干细胞移植到小鼠大脑的海马区或脑下脚(即脑部中受阿尔茨海默病很大影响的两个区域)。结果发现,移植了遗传修饰干细胞的小鼠发现大脑内β-淀粉样斑块显著减少。很明显,这一研究结果证明,该基因修饰的神经干细胞在两个不同的小鼠模型中发挥作用。02 首个临床试验!科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症       2016年8月,来自艾默里大学和加利福尼亚大学的研究人员通过进行研究评估了异体造血干细胞治疗因阿尔兹海默氏症导致的...
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发布时间: 2020 - 08 - 05
如今,神经系统疾病已成为医学界的难题,神经出现损伤会导致一系列的疾病,比如帕金森病、中风、脊髓损伤和脑瘫等,这些疾病会给患者、家庭和整个社会带来严重的经济和财政负担。大多数患者在确诊后无法获得任何有效和标准化的治疗,这就是为什么人们如此重视开发新的、有效的方法来治疗神经系统疾病的原因[1]。       20世纪80年代,科学家首次进行了神经系统细胞和组织移植,目的是通过直接替换丢失的细胞来促进再生。而近期,《干细胞杂志》(Stem cells journals)发表了一篇综述,总结了不同病因的神经系统疾病的临床前和临床试验的结果,阐述了间充质干细胞可能的作用机制及增强其作用的方法。该研究表明,间充质干细胞对神经系统疾病具有广泛的治疗潜力[2]。       近年来,随着干细胞技术的不断发展,间充质干细胞已成为治疗神经系统疾病的新方向,成为治疗过度炎症和神经退行性变引起的神经系统疾病的理想工具。间充质干细胞的神经再生能力主要也是基于宿主细胞和间充质干细胞分泌大量旁分泌物质,例如神经生长因子、胰岛素类生长因子等。在缺氧条件下收集间充质干细胞时,生长因子的分泌、神经发生和干细胞的存活都得到了改善。       已有研究表明,间充质干细胞可减轻大鼠脊髓损伤或癫痫的小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生,抑制B淋巴细胞的增殖和分化。而且,移植的间充质干细胞可将激活的M1表型小胶质细胞转换为再生的M2表型。在大鼠创伤性脑损伤模型中,间充质干细胞也被证明可以改善血脑屏障的完整性。       大多数临床试验已经证明了间充质干细胞的安全性。在植物人状态的外伤性脑损伤患者中,间充质干细胞移植后意识改善。在多发性硬化患者中,观察到活跃的炎症...
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