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Case 研究发现
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发布时间: 2019 - 08 - 20
日前,英国科学家在《Nature》杂志上发表了一篇关于大脑衰老基础研究的重要论文,文章指出小生境僵硬是中枢神经系统祖细胞衰老的基础,研究人员将衰老的大脑干细胞放置在与年轻大脑柔软度相似的材料上生长,衰老的大脑干细胞即可恢复活力。来源:《Nature》       少突胶质细胞祖细胞是一种大脑干细胞,对维持大脑的正常功能和髓鞘(包围神经的脂肪)再生非常重要。但随着年龄增长,OPCs功能会失调,甚至导致多发性硬化症。       为了解与年龄相关的大脑硬化对OPCs功能的影响,科学家们使用生物和合成支架模拟年轻大脑的柔软度,将老年大鼠的OPCs移植到年轻大鼠柔软的海绵状大脑中。结果表明,在这些支架上培养的分离的老化OPCs在分子和功能上恢复了活力,并开始表现得像较年轻的、活力更强的细胞,这证实了衰老OPCs的功能丧失过程是可逆的。       针对大脑柔软度和僵硬度对细胞行为的影响,研究人员开发出不同硬度的材料,这些材料分别具有与年轻或年老大脑相似的柔软度。研究人员对细胞表面发现的一种名为“压电-1”(Piezo1)的蛋白进行了研究,这种蛋白能“告诉”细胞,周围的环境是柔软还是僵硬。       研究证实,OPC微环境随着年龄的增长而变硬,并且这种机械变化足以引起与年龄相关的OPC功能丧失。组织硬度是OPCs衰老的关键调节因子。       这一研究发现不仅对于再生疗法的发展很重要,而且对于理解衰老过程本身也很重要,它为逆转大脑干细胞衰老和解决多发性硬化等问题提供了新的视角,对开发与年龄相关的脑部疾病疗法,也具有深远意义。资讯出处:[1]Michael Segel, Bjö...
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发布时间: 2019 - 08 - 15
英国剑桥大学Sanjay Sinha和美国华盛顿大学Charles E. Murry研究小组近日取得一项新成果。他们发现来源于人类胚胎干细胞(hESC)的心外膜细胞,能够增强心肌细胞驱动的心脏再生。这一研究成果于2019年8月发表在国际学术期刊《Nature Biotechnology》上。来源:《Nature Biotechnology》       心外膜及其衍生物可以为发育中的心脏和成体心脏提供营养和结构支持。为进一步的发现,研究人员测试了人类胚胎干细胞(hESC)来源的心外膜在体外增强工程心脏组织的结构和功能的能力,并提高了hESC-心肌细胞移植在心肌梗死大鼠心脏中的疗效。       与间充质基质细胞相比,心外膜细胞显著增强了人工程心脏组织的收缩力、肌原纤维结构和钙处理能力,同时降低了被动僵硬的程度。移植的心外膜细胞在梗死的心脏中形成持久的成纤维细胞移植物。hESC来源的心外膜细胞和心肌细胞的联合移植使体内的移植物心肌细胞的增殖速度加倍,使心脏移植物的尺寸增加了2.6倍,同时增强了移植物和宿主的血管化形成。       值得注意的是,与单独接受心肌细胞、心外膜细胞或载体的心脏相比,联合移植改善了心脏的收缩功能。       该研究表明,心外膜细胞能够增强心脏移植物体积和功能,使得心外膜细胞有望成为心脏修复中的有效辅助治疗手段。资讯出处:Sanjay Sinha et al. Epicardial cells derived from human embryonic stem cells augment cardiomyocyte-driven heart regeneration[J]. Nature Bi...
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发布时间: 2019 - 08 - 13
近日, 《Cell Metabolism》最新刊登了一篇文章,研究发现了一种溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶(LPCAT1),它可以通过改变肿瘤细胞质膜的磷脂组成,促使致癌受体定位于细胞表面,进而扩增和改变生长因子信号以促进肿瘤生长。研究人员表示,LPCAT1可能是肿瘤治疗的新靶点。来源:《Cell Metabolism》       随着DNA测序技术的进步,大家对癌症分子有了更深的理解。肿瘤细胞不同于正常细胞的代谢变化,它可以吸收营养来促进自身的快速成长。多项研究发现,在不同肿瘤细胞中LPCAT1的含量显著高于正常细胞,LPCAT1可以将肿瘤细胞中基因的改变与其新陈代谢变化、质膜重塑联系起来,以此促进肿瘤的侵袭和生长。[1]       研究人员在多种小鼠肿瘤模型中考察LPCAT1对肿瘤生长的影响,结果发现LPCAT1水平降低,肿瘤的体积显著缩小,且小鼠生存时间得到明显增长。进一步机制研究发现,在缺少LPCAT1的情况下,糖原生长因子受体从细胞膜上解离并阻断引起肿瘤细胞增殖的生长因子信号转导,从而抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞死亡。[2]       该研究结果表明,LPCAT1可能是治疗肿瘤的新靶点,其能够改造多种肿瘤细胞的质膜结构,进而影响肿瘤细胞的生存周期和增殖,为新药研发提供新的方向。资讯出处:[1]JunfengBi,Taka-AkiIchu,et al.Oncogene Amplification in Growth Factor Signaling Pathways Renders Cancers Dependent on Membrane Lipid Remodeling[J].Cell Metabolism,2019,(7).DOI:http...
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发布时间: 2019 - 08 - 09
最近,我国科学家的一项新研究成果为人肝细胞的大规模生产奠定了基础。研究人员通过两步谱系重编程策略,将成纤维细胞重编程为人功能成熟细胞,并在体外实现大规模制备。相关研究成果于7月3日发表在《Cell Research》上。       这项研究来自于北京大学生命科学学院邓宏魁研究组,他们开发了一种新的两步策略:第一步,研究人员使用5种肝转录因子的组合将成纤维细胞重编程为增殖性肝祖细胞样细胞(hHPLC),其可在体外稳健地扩增并有效地在体内移植;第二步,hHPLCs可以在体外有效诱导成成熟的人肝细胞(hiHeps),其分子身份与原代人肝细胞(PHH)高度相似。来源:《Cell Research》       两步法重编程的巨大优势在于实现了功能细胞的大规模制备。最重要的是,hiHeps可以大量产生并且在功能上能够代替PHH用于药物代谢估计、毒性预测和乙型肝炎病毒感染建模。       药物代谢和肝毒性测试是药物研发中必不可少的环节,邓宏魁研究组证明诱导肝细胞具备了完整的药物代谢网络,可以代谢90%以上的上市药物,并可以准确地预测和评估药物的肝毒性,其功能性超越了传统重编程策略或干细胞分化策略所获得的肝细胞。         这一研究发现,在药物研发方面具有极大的应用价值,两步法策略也有望通过谱系重编程产生其他成熟的人类细胞类型,具有广泛的药物发现和肝脏疾病建模应用潜力。资讯出处:Bingqing Xie, Da Sun,et al.A two-step lineage reprogramming strategy to generate functionally competent human hep...
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