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发布时间： 2019 - 12 - 18

近年来，干细胞在各大疾病领域都表现出了其巨大的潜力。造血干细胞移植挽救了成千上万名白血病患儿的生命，在眼部疾病，尤其是治疗角膜损伤和神经退化相关的眼科疾病方面，干细胞技术同样得到了一定的研究和应用。目前，干细胞在眼科疾病的临床研究主要有：如角膜缘干细胞、口腔黏膜上皮细胞、角膜上皮干细胞等移植治疗角膜损伤；胚胎来源的色素上皮细胞、间充质干细胞治疗视网膜病变、以及造血干细胞和间充质干细胞移植治疗于自身免疫引起的一些眼部病变。【首部干细胞眼部疗法】 2015年2月，欧盟批准了干细胞疗法Holoclar上市。Holoclar是首个用于治疗因物理或化学因素所致眼部灼伤导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症（LSCO）的干细胞疗法。目前，这款干细胞疗法已经获得了美国FDA的孤儿药认定。这种疗法首先要从病人身上提取角膜干细胞，然后在实验室中扩增，再移植到病人受伤的眼睛中。不过这种疗法仅适用于眼内残留部分角膜干细胞（可在实验室中扩增）的病人。临床试验表明，Holoclar能够修复眼部角膜损伤，并改善或解决疼痛、畏光等症状，同时可改善患者的视敏度。一旦获得FDA批准上市，Holoclar有望成为美国LSCO患者的重要治疗药物。图片来源网络【干细胞治疗眼疾的研究进展】截至目前，在全球范围内已在ClinicalTrials.gov上登记的关于干细胞在眼科疾病中的研究共有125项，我国有12项已开展的相关临床研究。早在2009年，美国首次批准 ACT（Advanced Cell Tec...

华人科学家发现重编程T细胞可增强癌症免疫疗效

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发布时间： 2019 - 12 - 16

过继性细胞疗法代表了癌症免疫疗法的新范式，但它可能由于转移的T细胞的持久性和功能差而受到限制。近日，来自美国圣裘德儿童研究医院的华人科学家发表了一项新研究，他们发现了一种限制过继细胞疗法有效性的分子“刹车”，这种新的疗法策略可增强癌症免疫治疗的效果，从而减缓肿瘤生长，延长癌症小鼠的寿命。这一发现为开发更有效的过继细胞疗法，如嵌合抗原受体（CAR T-cell）疗法提供了很好的前景。相关研究结果发表在《Nature》杂志上。在这项研究中，研究人员利用CRISPR-Cas9技术在肿瘤特异性T细胞中识别出了一种特殊的酶类分子——REGNASE-1，该分子能够抑制抗肿瘤免疫反应。当这种酶类分子REGNASE-1被敲除后，T细胞的寿命、疗效以及在肿瘤中的累积均有所增加。当利用缺失REGNASE-1的T细胞治疗白血病和黑色素瘤小鼠时，与常规T细胞治疗的小鼠对照相比，小鼠的寿命更长，肿瘤也更小。科学家先前认为REGNASE-1可抑制T细胞的活化，而本文研究结果表明，REGNASE-1还抑制了两种重要的T细胞信号传导途径。此外，研究人员还发现BATF能够促进T细胞的代谢，增强T细胞累积和杀伤肿瘤细胞的能力，而TCF-1能够延长T细胞的寿命。转录因子BATF和TCF-1或许能作为REGNASE-1的靶点。传统观点认为，上述过程是相互作用的，增加T细胞的抗肿瘤活性意味着T细胞变得更加长寿了，而实际上或许并非这样，这项研究结果表明，敲除REGNASE-1能够同时增强肿瘤特异性T细胞的杀伤活性和细胞寿命。研究小组表示，联合治疗或许是临床癌症免疫治疗的新方向。为了进一步增强该项研究的临床...

中国科学家利用诱导多能干细胞实现T细胞的免疫再生

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发布时间： 2019 - 12 - 13

科学表明，T细胞是一类执行获得性免疫功能的免疫细胞，在机体抗肿瘤、抗病毒感染等方面都发挥着重要作用。根据T细胞的细胞毒性原理开发出的临床免疫疗法临床效果显著，部分肿瘤患者病情得到缓解甚至治愈，这一疗法也成为了治疗恶性肿瘤的新手段。然而，由于肿瘤患者自身T细胞的常见功能异常或衰竭，导致这一疗法无法广泛应用。因此，获得广谱、无限来源的新型T细胞对科学家来说是一项挑战。近期，国内科研团队发表了一项新研究，他们发现转录因子Runx1和Hoxa9协同表达可以高效诱导多能干细胞定向分化产生T细胞的种子细胞，将其移植后能够在免疫缺陷的小鼠体内重建T免疫系统，再生T细胞恢复了免疫缺陷小鼠的免疫监视功能。相关研究结果发表在《Cell Research》杂志上。在这项研究中，研究人员建立了一种通过特定转录因子（Runx1和Hoxa9）组合诱导多能干细胞定向分化为T细胞种子的方法。通过单细胞转录组和功能的分析，研究人员说明了来自PSC的T谱系诱导的细胞轨迹，揭示了早在造血内皮细胞阶段就确定的T谱系指标，并鉴定了真正的胸腺前体祖细胞。这些祖细胞能够归巢到胸腺并在原发性和继发性免疫缺陷受体中发展为成熟的T细胞。诱导的T细胞正常分布在中央和外周淋巴器官中，并表现出丰富的TCRαβ库。再生T淋巴细胞恢复了免疫缺陷小鼠的免疫监视。此外，基因编辑的iR9-PSC在体内产生肿瘤特异性T细胞，可有效杀死肿瘤细胞。这项研究利用多能干细胞为材料，重建T免疫系统，而且实现重建具有治疗意义的T细胞抗肿瘤免疫，为T细胞相关免疫缺陷（如艾滋病）和T细胞抗肿瘤...

科学家首次发现肌腱干细胞或有望修复肌腱损伤

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发布时间： 2019 - 12 - 11

肌腱是连接肌肉和骨骼的结缔组织，能够该改善机体的稳定性并促进机体行动力量的转移，但同时也特别容易受到损伤。众所周知，肌腱一旦受损就很难完全恢复，也正因为如此，科学家常常认为肌腱干细胞并不存在。近日，来自卡内基科学研究所的研究人员发表了一项新研究，他们首次发现了肌腱干细胞的存在，或能被用来改善肌腱的愈合，同时还能避免患者接受不必要的手术。相关研究结果发表在国际杂志《Nature Cell Biology》上。在这项研究中，研究人员揭示了膝盖骨下所发现的所有髌腱细胞类型，使用单细胞转录组学来识别Tppp3 +细胞群体作为潜在的肌腱干细胞，通过诱导谱系追踪，研究人员证明这些细胞可以产生新的肌腱细胞并在损伤后自我更新。研究还发现纤维性瘢痕组织细胞和肌腱干细胞来源于相同的位点，即肌腱周围的保护性细胞。此外，这些肌腱干细胞是具有纤维性瘢痕前体的竞争系统的一部分，这或许就能够解释为何肌腱的愈合非常具有挑战了。研究人员指出，肌腱干细胞和瘢痕组织前体细胞都能被一种名为血小板衍生的生长因子AA（PDGF-AA）的特殊蛋白所激活，当肌腱干细胞Tdpp3 +中的Pdgfra失活，无法对生长因子产生反应时，将会阻碍肌腱细胞的再生，损伤后仅会有瘢痕组织形成。这一研究结果解释了为什么在受伤的肌腱中会发生纤维化。研究人员表示，肌腱干细胞必须超越瘢痕组织前体来预防瘢痕组织的形成，寻找一种特殊方法来阻断瘢痕形成细胞，并增强肌腱干细胞的活性，或能帮助有效治疗肌腱损伤。资讯出处：[1]Tyler Harvey,Sara Flamenco,et al...