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发布时间: 2021 - 04 - 30
科学研究已表明,少量的诱导多能干细胞(iPSCs)能够大量繁殖并分化为所有类型细胞。但在这些细胞类型中,有些细胞已经被证明要比其它细胞更加容易制造。       近日,来自日本京都大学等机构的科学家们通过研究发现,一种广泛存在于人类机体中并用于iPSCs疗法的特殊分子——层粘连蛋白(laminin)或许会影响iPSCs的造血分化。这对于iPSCs的临床研究转化有着重大的影响。相关研究结果发表在国际杂志《Stem Cell Research》上。图片来源:《Stem Cell Research》       在分化iPSCs之前,细胞所处或被培养的环境尤其重要,出于研究目的,科学家会在鼠胚胎成纤维细胞上培养iPSCs。在这项研究中,研究人员通过研究发现了小鼠胚胎成纤维细胞的一种合适的替代品,即层粘连蛋白-511 E8蛋白片段(LM511-E8)。       研究者表示,LM511-E8是迄今为止唯一一种被批准用于iPSC临床应用的一种特殊蛋白。他们利用LM511-E8通过Sac方法将iPSCs分化出了多种类型血细胞,包括给患者机体中输注的血小板等。相比iPSCs的数量,实验所获得的造血祖细胞的数量相当少。       为了确定LM511-E8是否是造血祖细胞产量低的原因,研究人员就对9种不同类型的层粘连蛋白进行了调查分析,很快他们就发现,LM421-E8和LM121-E8两种层粘连蛋白或能改善造血祖细胞的产量。       有趣的是,与其它7种层粘连蛋白不同的是,层粘连蛋白LM421-E8和LM121-E8对iPSCs的粘附力都较弱。由于目前其都不能用于临床应用,因此研究人员对...
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发布时间: 2021 - 04 - 23
众所周知,下肢缺血是一种严重的临床症状,影响着世界上很多患者,目前尚无有效的治疗方法。下肢缺血是因缺血而激活NLRP3炎性体,进而通过释放炎症性细胞因子IL-1β和IL-18触发组织损伤。然而,激活NLRP3炎性体的分子机制在很大程度上仍然未知。       近日,来自中国苏州大学、广州医科大学、阜外医院、中山大学和吉林大学第二医院等机构的的研究人员发表了一项新研究,他们发现Rb1蛋白在骨骼肌中有着NLRP3炎症体诱导剂的作用,通过E2F/AMPKα2介导的信号通路可下调Rb1来阻止NLRP3炎性体的激活,而UMSC-Exos可以补充缺血肌肉中cPWWP2A的丢失。该研究揭示干细胞外泌体修复缺血性肌肉损伤机制。相关研究结果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上。图片来源《Signal Transduction and Targeted Therapy》       在这项研究中,研究人员利用RNA测序(RNAseq)比较了缺血的肌肉和正常肌肉的mRNA表达,发现Rb1(retinoblastoma-1)、NLRP3炎性体、IL-1β和IL-18的mRNA水平增加。对这些上调的基因进行基因本体分析,揭示了缺血肌肉中与炎症反应途径和NLRP3炎性体相关的生物学过程,从而证实炎症相关信号通路参与缺血诱导的肌肉损伤。       研究人员还进行了蛋白测序,相关分析显示,缺血肌肉中Rb1、NLRP3、IL-1β和IL-18存在良好的蛋白-mRNA相关性。Rb1蛋白是一种已知的肿瘤抑制蛋白,Rb1的失活会促进骨骼肌细胞的增殖,但是研究人员并不了解Rb1在缺血性肌肉损伤中的作用。    ...
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发布时间: 2021 - 04 - 16
近日,来自贝勒医学院和美国石溪大学等机构的科学家发表了一项新的研究,他们通过寻找表面标记,然后开发正电子发射断层扫描(PET)之类的工具,使用先进的实时体内脑部成像技术对其进行可视化,结果发现了成年人神经干细胞生物标志物。相关研究结果发表在《Scientific Reports》杂志上。图片来源:《Scientific Reports》       众所周知,海马体结构是哺乳动物的学习记忆中心,该结构可以不断产生新的神经元。新生儿神经元是由神经干细胞(NSC)产生的,它们对于形成学习、记忆和情绪控制所需的神经回路至关重要。在衰老过程中,神经干细胞的数量减少,导致神经发生减少以及与年龄相关的认知能力下降,焦虑和抑郁。因此,如果想要利用神经发生来中止或逆转年龄相关的海马体病理性现象,那么识别负责NSC保持干性的分子机制至关重要。       尽管有越来越多的工具可用于在小鼠模型中研究NSC和神经发生,但在人脑中探索这一基本生物学过程的主要障碍之一是缺乏适用于高级成像和体内分析的特定NSC标志。对此,研究人员决定以一种非常不寻常的方式解决这个问题。他们认为,如果能够找到存在于神经干细胞表面的蛋白质,那么最终就可以成为在人脑中“看到”神经干细胞的药物。       在这项研究中,研究人员首先针对未知目标蛋白制备特异性的抗体分子。他们通过给小鼠注射全细胞或膜制剂来产生抗体,并且产生了1648个克隆,其中39个能够与NSC反应。经过仔细检查,作者发现了NSC中最强的目标蛋白。对人海马组织的质谱分析确定了目标蛋白为脑富集信号蛋白1(BASP-1),该蛋白先前已经被发现在小鼠NSC中高度表达。同时,识别BASP-1的特异性抗体不会对神经细胞或除NSC以外的任何其他细胞产生...
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发布时间: 2021 - 04 - 09
全球每年大约有超过860万人死于癌症。尽管目前科学家们在癌症疗法研究上取得了一定的进展,但晚期癌症患者的5年生存率依然很低。其中一个原因就是患者机体的癌症组织中含有癌症干细胞,其对化疗和放疗都有一定的耐受性,这些癌症干细胞能作为“根”存在或在机体中循环,从而导致癌症复发。       近日,来自北海道大学等机构的科学家们发表了一项新的研究,他们通过对6种不同的人类癌细胞类型进行研究,成功在24小时内将癌细胞转换回了癌症干细胞,并利用相应的受体制剂抑制并剔除相应的癌症干细胞。该研究为开发靶向作用癌症干细胞的新型药物提供了新的思路。相关研究结果发表在国际杂志《Nature Biomedical Engineering》上。图片来源:《Nature Biomedical Engineering》       在这项研究中,研究人员调查发现,癌症干细胞需要一种非常特殊的微环境,而DN凝胶(双网凝胶,double-network hydrogel)能够重现这种微环境。DN凝胶是由两种化学物质组成的网络,其中含有大量的水分,这就赋予了DN凝胶具有类似生物组织的柔软和湿润特性。       在实验中,研究人员分别将脑癌、子宫癌、肺癌、结肠癌、膀胱癌和肉瘤等6种类型的癌细胞置于DN凝胶上时,这些癌细胞就会开始形成球状结构并产生癌症干细胞的特殊分子标志物,比如SOX2和Oct3/4和Yamanaka因子等,这表明癌细胞发生了重编程。当将在DN凝胶上培育的脑癌细胞植入到小鼠大脑中后,其就能有效快速形成肿瘤组织,这就揭示了癌细胞的“干性”。       此外,研究人员还揭示了参与癌细胞重编程的部分分子机制。研究发现,钙离子通道受体和骨桥蛋...
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