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发布时间： 2019 - 08 - 09

最近，我国科学家的一项新研究成果为人肝细胞的大规模生产奠定了基础。研究人员通过两步谱系重编程策略，将成纤维细胞重编程为人功能成熟细胞，并在体外实现大规模制备。相关研究成果于7月3日发表在《Cell Research》上。这项研究来自于北京大学生命科学学院邓宏魁研究组，他们开发了一种新的两步策略：第一步，研究人员使用5种肝转录因子的组合将成纤维细胞重编程为增殖性肝祖细胞样细胞（hHPLC），其可在体外稳健地扩增并有效地在体内移植；第二步，hHPLCs可以在体外有效诱导成成熟的人肝细胞（hiHeps），其分子身份与原代人肝细胞（PHH）高度相似。来源：《Cell Research》两步法重编程的巨大优势在于实现了功能细胞的大规模制备。最重要的是，hiHeps可以大量产生并且在功能上能够代替PHH用于药物代谢估计、毒性预测和乙型肝炎病毒感染建模。药物代谢和肝毒性测试是药物研发中必不可少的环节，邓宏魁研究组证明诱导肝细胞具备了完整的药物代谢网络，可以代谢90%以上的上市药物，并可以准确地预测和评估药物的肝毒性，其功能性超越了传统重编程策略或干细胞分化策略所获得的肝细胞。这一研究发现，在药物研发方面具有极大的应用价值，两步法策略也有望通过谱系重编程产生其他成熟的人类细胞类型，具有广泛的药物发现和肝脏疾病建模应用潜力。资讯出处：Bingqing Xie, Da Sun，et al.A two-step lineage reprogramming strategy to generate functionally competent human hep...

抑制p38α蛋白或能抑制结肠癌中血管的生成延缓肿瘤进展和转移

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发布时间： 2019 - 08 - 07

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，在结直肠肿瘤发生的早期阶段，肿瘤基质显示促血管生成因子的表达增加和抗血管生成因子的下调，这标志着新血管开始形成。我们都知道，新血管的形成对于正常发育和组织修复至关重要。然而，血管生成也已成为炎症过程、肿瘤进展和转移的关键因素。据刊登在国际杂志《Nature Communications》上的研究报告显示，来自巴塞罗那生物医学研究所的科学家们研究发现，抑制p38α蛋白的功能或能抑制人类和小鼠结肠癌中血管的生成，这一过程称之为血管发生（angiogenesis），其对于癌细胞生长至关重要，能够促进癌症进展以及转移的发生。研究者Angel R. Nebreda博士表示，p38α的活性对于间充质干细胞（MSCs，mesenchymal stem cells）非常重要，这类干细胞具有较高的可塑性，其能集中在血管周围，这些细胞能在多个关键过程中参与并发挥作用。来源：《Nature Communications》这项研究发现，p38α负向调节间充质干/基质细胞（MSCs）中的血管生成程序，这是在血管周围位置发现的多能祖细胞。该程序包括由TGF-β和JNK介导的MSCs获得内皮表型，并由p38α负调节。结果表明：间充质细胞可以在结肠组织修复和肿瘤发生过程中分化成内皮细胞，p38α在间充质细胞向内皮转化中起关键作用。内皮细胞的募集和增殖对于肿瘤生长至关重要，这项研究结果强调了p38α信号调节的重要性，不仅能够控制肿瘤血管中的促血管生成因子的产生，还能控制间充质来源的内皮细胞向肿瘤的整合。...

通过激活自噬分子可刺激毛发再生

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发布时间： 2019 - 08 - 01

随着社会生活压力的不断增加，越来越多的人陷入“脱发”困境。目前，脱发影响着全球数百万人的生活，并缺乏有效的方法来促使头发再生。近期，Cell Reports最新刊登了一篇文章，研究人员发现如代谢物α-酮戊二酸（α-KG）和α-酮丁酸（α-KB）等小分子物质可以通过激活自噬作用来刺激毛发生长。头发对人的生活有着重要作用，可以保护头部、维持机体的体热及保持心理健康等。人类的毛囊生长周期分为生长期、退化期和休眠期，对于健康人的头皮来说，大约90%的毛囊处于生长期，但脱发患者的头皮有30%甚至以上的毛囊处于休止期。该研究通过激活自噬的小分子刺激静止毛囊来促进毛发生长，包括代谢物α-酮戊二酸（α-KG）和α-酮丁酸（α-KB），以及处方药雷帕霉素和二甲双胍，其影响mTOR和AMPK信号传导。而特定的自噬抑制剂能够阻止这些药物刺激毛发生长，这表明自噬和毛发再生之间存在机制联系。研究人员在天然毛囊周期的生长初期检测到增加的自噬，并且口服α-KB能够防止老年小鼠的脱发。当缺乏天然的毛发生长初期诱导信息时，自噬的药理学诱导足以激活这些静止的毛发生长终期毛囊，并引发新的毛发生长初期和毛发再生。该研究结果表明毛发的再生与自噬相关，诱导自噬的小分子能够促使毛囊从休止期进入生长期，促进毛发再生和生长。自噬作用对于干细胞的分化和再生起着至关重要的作用。尽管尚未在人类头发再生研究中进行测试，但已显示自噬对于维持离体人头皮毛囊器官培养物的生长是必需的，这对脱发患者的治疗具有很大意义。资讯出处：[1]MinChai,MeishengJiang...

新型转录因子促进间充质干细胞向成骨分化

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发布时间： 2019 - 07 - 30

我们都知道间充质干细胞（MSCs）具有成骨细胞分化能力，那么是什么因素调控促进这一过程实现的？近日，来自意大利和西班牙的研究人员共同发现了小鼠体内一种新的转录因子可以帮助调节MSCs的骨分化过程。相关研究成果发表在《Stem Cells and Development期刊上》，论文题为“Identification of a Novel Transcription Factor Required for Osteogenic Differentiation of Mesenchymal Stem Cells”。成骨分化是由内在细胞信号和外在微环境调节的复杂生物过程。在适当的刺激之后，间充质干细胞通过由几种转录因子驱动的严格调节的多步骤过程分化成成骨细胞，并且通过表达许多骨特异性蛋白来表征。在这项研究中，研究人员将新发现的转录因子命名为成骨细胞诱导因子（Osteoblast Inducer 1，ObI-1），参与MSC向成骨谱系的分化。随后他们进行了深入研究，发现这个因子在一定程度上通过刺激BMP信号通路控制Runx2的表达来发挥作用。 ObI-1定位于细胞核中，来源：《Stem Cells and Development》 ObI-1编码经受蛋白酶体降解的核蛋白，并且在小鼠多能间充质细胞系（W20-17）和原代小鼠MSC中成骨细胞分化期间表达。RNA干扰介导的ObI-1表达显著抑制了成骨细胞分化和基质矿化作用，同时降低成骨标志物，Runt相关转录因子2（Runx2）和骨桥蛋白的表达。相反，ObI-1过表达增强成骨分化和骨特异性标志物表达。ObI-1刺激骨形态发生蛋白（BMP）-4表达并随后激活Smad通路；用BMP受体I型拮抗剂治疗完全消除了ObI-1介导的成...