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发布时间： 2019 - 10 - 24

众所周知，帕金森是一种神经退行性疾病，严重影响患者的日常生活。多发生于老年人身上，其主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，但导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。与其他疾病不同的是，帕金森的发展并不是呈现直线状态，因而很难确切指出疾病将如何发展。然而，治疗帕金森的药物只能缓解症状，不能从根本上阻止多巴胺能神经元的变性死亡。许多科学家仍然在寻找能够功能性治疗帕金森的方法。干细胞或成为治疗帕金森的突破口。图片来源网络近年来，科学家们尝试了多种创新疗法以改善帕金森病人的生活质量。干细胞移植治疗能够补充多巴胺能神经元的数量，增加多巴胺的分泌，被认为是帕金森病很有前景的病因治疗方案。目前，干细胞治疗帕金森的研究项目受到了多个国家的重视。【近期研究成果】1.美国发现胆碱能治疗可以改善帕金森运动功能近期，美国耶鲁大学的一项新研究挑战了长期以来关于多巴胺在这种疾病中唯一作用的假设。研究人员证实，帕金森症的运动功能依赖于多巴胺和乙酰胆碱，而有针对性的胆碱能治疗可以改善帕金森病的运动功能障碍。这一研究成果为帕金森病的治疗提供了新的思路。该研究于7月16日发表在《Neuron》上。2.德国首次阐释帕金森神经功能障碍机制来自德国慕尼黑工业大学的科学家首次阐释了阿尔茨海默病早期重要神经功能障碍的原因和机制，他们发现谷氨酸在活跃神经元周围的持续聚集可导致神经元遭受过度的病理性刺激，可能是阿尔茨海默病患者学习机能和记忆丧失的关键因素。相关研究结果发表在2019年8月9...

科学家发现伟哥有望助力造血干细胞移植

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发布时间： 2019 - 10 - 15

造血干细胞（HSC）移植是多种血液和免疫疾病的治疗方法。目前可获得供体HSC的方法并不是特别好的，而且供体HSC的有限供应妨碍了HSC移植疗法的成功和可用性。近日，美国加州大学圣克鲁兹分校研究人员发现联合使用万艾可（Viagra，俗称伟哥）和另一种称为普乐沙福（Plerixafor）的药物，可以快速获得用于骨髓移植的供体造血干细胞。相关研究结果发表于10月10日发表在《Stem Cell Reports》杂志上。来源：《Stem Cell Reports》研究人员在小鼠身上进行了实验，采用对血管完整性的操纵来诱导HSC从骨髓动员到血液中，从而促进HSC的非侵入性收集，测试了FDA批准的血管扩张药是否能够调动HSC。结果发现，单次口服伟哥（枸den酸西地那非）的2小时方案与CXCR4拮抗剂AMD3100的单次注射相结合可导致有效的HSC动员，其水平可与粒细胞集落刺激因子的护理标准5天方案相媲美（ G-CSF /非格司亭/ Neupogen）。这一结果巩固了血管完整性，将其作为HSC贩运的重要调节器，并使用FDA批准的药物为HSC动员提供了有吸引力的单日方案。该研究展示了一种替代方案，2小时内从骨髓中动员干细胞。它涉及单次口服伟哥，两小时后单次注射Plerixafor。未来，研究人员将需要在人体中进行临床试验，以确认新方案的安全性和有效性。资讯出处：[1]Stephanie Smith-Berdan,Alyssa Bercasio,et al.Viagra Enables Efficient, Single-Da...

新发现！增强PD-L1或能提高化疗效果

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发布时间： 2019 - 10 - 14

程序性死亡配体1（PD-L1）是一种免疫检查点蛋白。然而，新兴数据表明肿瘤细胞PD-L1可能调节免疫独立和固有的细胞功能。近期，梅奥诊所一项新研究表明，增加PD-L1蛋白在结直肠癌细胞中的表达可以提高化疗的效果。相关研究结果发表在《Oncogene》杂志上。来源：《Oncogene》在这项研究中，研究人员证明了致癌性BRAF V600E对PD-L1的调控，并研究了其影响大肠癌细胞（CRC）细胞凋亡敏感性的能力。内源性或外源性突变体与野生型BRAF相比，可增加PD-L1信使RNA（mRNA）和蛋白表达。删除PD-L1基因抑制了两种与化疗引起的细胞死亡增加相关的蛋白。相反，恢复PD-L1表达逆转了这些蛋白的抑制。在BRAF V600E中 PD-L1表达显着增加人结肠癌以及肿瘤高PD-L1与低PD-L1的患者的生存率明显提高。总之，BRAF V600E可以转录上调PD-L1的表达，PD-L1的表达可诱导BIM和BIK增强化疗诱导的细胞凋亡。这些数据表明PD-L1固有的非免疫功能，并暗示了肿瘤细胞PD-L1作为预测性生物标志物的潜力。这项研究表明，肿瘤细胞PD-L1的水平可能在药物敏感性中发挥重要作用，并表明增强PD-L1的表达可能是改善这种恶性肿瘤治疗结果的一种潜在策略。作为一种可能预测患者对癌症治疗反应的生物标志物，PD-L1未来将具有更加广泛的作用。资讯出处：[1]Daofu Feng,Bo Qin,et al.BRAFV600E-induced, tumor intrinsic PD-L1 can regulate chemotherapy-induced ap...

转录因子的内源性波动或能决定胚胎干细胞的分化命运

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发布时间： 2019 - 10 - 12

有研究结果表明，特定蛋白质数量的随机时间变化在生物学过程中起着直接而且重要的角色。尽管基因表达的波动越来越被认为是单个细胞蛋白质水平变异的重要来源，但这些变化如何影响细胞功能仍不清楚。近日，一项刊登在国际杂志《Molecular Systems Biology》上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究发现，蛋白质浓度的时间波动或能决定胚胎干细胞所转变的细胞类型。这一发现或能为改变细胞命运提供新的可能。来源：《Molecular Systems Biology》在这项研究中，研究人员生成了敲入的报告基因融合ES细胞系，可监测活细胞中的内源SOX2和OCT4蛋白波动，并确定它们对中胚层和神经外胚层活动的影响。他们发现SOX2和OCT4水平的微小差异会影响G1细胞的命运，但不会影响S期。定向分化后，SOX2水平的升高适度增加了神经外胚层的活动，降低了中胚层的活动。相反，升高的OCT4水平使ES细胞偏向于神经外胚层和中胚层命运，无定向分化。在针对不同内源SOX2和OCT4水平门控的ES细胞上使用ATAC-seq，研究人员发现高OCT4水平可提高分化相关增强子的染色质可及性。研究表明，先导转录因子的内源性小波动可通过分化相关增强子的浓度依赖性引发来偏向细胞命运的决定。后期研究中研究人员还将继续深入研究来确定这些波动是否能够被部分所抑制，从而减缓其对控制胚胎干细胞命运的影响。资讯出处：[1]Daniel Strebinger,Cédric Deluz,et al.Endogenous fluctuations of OCT4 and SOX...