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发布时间: 2019 - 09 - 26
有研究表明,免疫屏障的存在阻碍了同种异体干细胞的临床利用。尽管限制神经胶质的祖细胞已成为治疗多种神经系统疾病的重要候选来源,但是在具有免疫功能的受体中,它们的存活仍然受到限制。       近期,发表在《BRAIN》杂志上的一项研究显示,一个国际研究小组开发出一种新方法,能够在不使用抗排斥药物的情况下,使移植到小鼠大脑中的干细胞在很长一段时间内存活、生长并发挥正常功能。研究人员称,这一成果将推动干细胞疗法的临床应用。miRNA的动态变化可作为移植物耐受/排斥生物标志物。来源:《BRAIN》       在这项研究中,研究团队采用短期、全身可应用的基于共刺激封锁的策略,使用CTLA4-Ig和抗CD154抗体在同种异体胶质限制祖细胞移植的背景下调节T细胞活化,并通过无创成像技术和组织学研究来研究同种异体移植的存活和功能。       研究发现,共刺激阻断成功地阻止了成年小鼠大脑的同种异体移植排斥。免疫保护的同种异体GRP在1个月内分化并开始了髓鞘异常的成年小鼠脑中的髓鞘形成,这可能代表了髓鞘异常疾病患者的诱人选择。       此外,研究人员还发现了一组血浆miRNA,其水平与免疫反应性的动态变化特别相关,因此包括miR-146,miR-223和let-7a / 7c在内的几种microRNA被鉴定为有希望的移植物接受/排斥生物标志物。       该研究表明,有免疫能力的宿主中共同刺激的阻断使得与免疫缺陷小鼠相匹配的长期异体GRP存活。这种以诱导对中枢神经系统中干细胞的同种抗原特异性低反应性的策略,将促进同种异体干细胞的有效治疗应用。资讯出处:[1]Shen Li,Byoung ...
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发布时间: 2019 - 09 - 23
人类与HIV的对抗已持续了数十年,目前预防和治疗HIV感染的主流疗法是抗逆转录病毒疗法,HIV会在患者体内“潜伏”下来,一旦停止治疗,病毒就会重新醒来并迅速繁殖。长久以来,找到彻底消灭患者体内所有HIV的方法一直是科学家们努力的方向。       近日,美国加州大学圣地亚哥分校医学研究人员发现了HIV潜在治疗靶点——长链非编码RNA HEAL,它可以通过对HIV-1启动子的表观遗传调控来调控HIV-1复制。这一研究结果发表在9月24日的《mBio》期刊网络版上。鉴定与HIV-1复制有关的lncRNA。来源:《mBio》       在该研究中,研究人员首次对艾滋病病毒1型(HIV-1)感染的原代单核细胞衍生巨噬细胞(MDMs)中的lncRNAs进行了全基因组表达分析。他们发现,HEAL HAL是多种HIV-1毒株的广泛增强剂,可以调节HIV-1在小胶质细胞、T细胞等免疫细胞中的复制。HIV-1感染者的外周血单个核细胞也显示出较高的HEAL水平。      进一步研究显示,在停止抗逆转录病毒治疗时,对HEAL进行基因修饰,将其沉默或用CRISPR-Cas9将其敲除,就可以防止隐匿在T细胞和小胶质细胞中的HIV-1“复活”。       这一研究结果表明,对HEAL沉默或对HEAL -FUS核糖核蛋白复合物的干扰可提供一种新的表观遗传沉默策略,以根除病毒库并治愈HIV-1。       研究人员Tariq M. Rana教授认为,虽然目前他们还无法解释其表达机制,但是HEAL是艾滋病领域的关键开关之一,在HIV发病机制中起着至关重要的作用。其可作为一个根除HIV的潜在治疗靶点,在病患停止抗逆...
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发布时间: 2019 - 09 - 19
有研究表明,β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑中的积累是阿尔茨海默病(AD)的一个决定性特征。出现临床症状的AD病患者,其脑中含有较大的β-淀粉样蛋白(即斑块)。科学家们认为,Aβ依赖性神经元过度活跃是导致AD早期阶段特征的回路功能障碍。       近日,这一研究假设有了新的突破。来自德国慕尼黑工业大学的科学家首次阐释了阿尔茨海默病早期重要神经功能障碍的原因和机制,他们发现谷氨酸在活跃神经元周围的持续聚集可导致神经元遭受过度的病理性刺激,可能是阿尔茨海默病患者学习机能和记忆丧失的关键因素。相关研究结果发表在2019年8月9日的《Science》杂志上。来源:《Science》       在该实验中,科学家们使用Aβ-淀粉样变性的小鼠模型来显示通过抑制谷氨酸再摄取来启动过度活化,并探讨了AD小鼠模型中这种多动的细胞基础。Aβ介导的超活化与仅在活跃神经元中的突触传递缺陷相关,较活跃的神经元具有较高的过度活化风险。来自人类AD患者的含有Aβ的脑提取物维持了这种恶性循环,强调了这种病理机制在人类中的潜在相关性。       研究结果表明,β-淀粉样蛋白阻断谷氨酸的再摄取为神经元过度活跃的主要机制。β-淀粉样蛋白分子可阻止谷氨酸的突触间隙转运,继而导致高浓度的谷氨酸在过度活跃神经元的突触间隙中持续聚集。       这一研究发现独辟蹊径,聚焦于过度活跃的神经元,成功揭示了AD发病早期神经元过度活跃的原因和触发因素,为临床早期治疗阿尔茨海默病提供了新的思路。资讯出处:[1]Benedikt Zott,Manuel M. Simon,et al.A vicious cycle of β amyloid–dependent neuron...
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发布时间: 2019 - 09 - 17
早期人类胚胎发育涉及广泛,包括谱系多样化、细胞命运分化和组织模式。由于种间分歧和人类胚胎样本的可获得性有限,尽管早期的胚胎发育具有基础性和临床重要性,科学家们仍无法解释早期胚胎是如何发育的。       为了解释这一原理,来自密西根大学的华人科学家Jianping Fu和加州大学的研究人员合作,开发出一种人类多能干细胞(hPSCs)体外微流控培养系统,相关研究结果发表在《Nature》上。来源:《Nature》       这一流体装置中的人多能干细胞(hPSCs)系统以高度可控和可扩展的方式,概括了概念的外胚层和羊膜外胚层部分的发展的标志,包括外胚层的腔内生成和由此产生的羊膜腔,双极胚囊的形成,以及原始生殖细胞和原始条纹细胞的分化。       进一步研究发现,羊膜外胚层样细胞作为信号中心,能触发hPSC中类似原肠胚形成事件的发作。由于微流控系统的可控性和可扩展性,微流体模型提供了强大的实验系统,以推进人类胚胎学和繁殖学的进步。       该模型有助于合理设计hPSC的分化方案,用于疾病建模和细胞治疗。同时,还可以为预防妊娠失败和出生缺陷的高通量药物和毒性筛选提供参考。资讯出处:[1]Jianping Fu,Deborah L. Gumucio.Controlled modelling of human epiblast and amnion development using stem cells[J].Nature,2019,(9):421-425.
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