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发布时间： 2019 - 10 - 14

程序性死亡配体1（PD-L1）是一种免疫检查点蛋白。然而，新兴数据表明肿瘤细胞PD-L1可能调节免疫独立和固有的细胞功能。近期，梅奥诊所一项新研究表明，增加PD-L1蛋白在结直肠癌细胞中的表达可以提高化疗的效果。相关研究结果发表在《Oncogene》杂志上。来源：《Oncogene》在这项研究中，研究人员证明了致癌性BRAF V600E对PD-L1的调控，并研究了其影响大肠癌细胞（CRC）细胞凋亡敏感性的能力。内源性或外源性突变体与野生型BRAF相比，可增加PD-L1信使RNA（mRNA）和蛋白表达。删除PD-L1基因抑制了两种与化疗引起的细胞死亡增加相关的蛋白。相反，恢复PD-L1表达逆转了这些蛋白的抑制。在BRAF V600E中 PD-L1表达显着增加人结肠癌以及肿瘤高PD-L1与低PD-L1的患者的生存率明显提高。总之，BRAF V600E可以转录上调PD-L1的表达，PD-L1的表达可诱导BIM和BIK增强化疗诱导的细胞凋亡。这些数据表明PD-L1固有的非免疫功能，并暗示了肿瘤细胞PD-L1作为预测性生物标志物的潜力。这项研究表明，肿瘤细胞PD-L1的水平可能在药物敏感性中发挥重要作用，并表明增强PD-L1的表达可能是改善这种恶性肿瘤治疗结果的一种潜在策略。作为一种可能预测患者对癌症治疗反应的生物标志物，PD-L1未来将具有更加广泛的作用。资讯出处：[1]Daofu Feng,Bo Qin,et al.BRAFV600E-induced, tumor intrinsic PD-L1 can regulate chemotherapy-induced ap...

转录因子的内源性波动或能决定胚胎干细胞的分化命运

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发布时间： 2019 - 10 - 12

有研究结果表明，特定蛋白质数量的随机时间变化在生物学过程中起着直接而且重要的角色。尽管基因表达的波动越来越被认为是单个细胞蛋白质水平变异的重要来源，但这些变化如何影响细胞功能仍不清楚。近日，一项刊登在国际杂志《Molecular Systems Biology》上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究发现，蛋白质浓度的时间波动或能决定胚胎干细胞所转变的细胞类型。这一发现或能为改变细胞命运提供新的可能。来源：《Molecular Systems Biology》在这项研究中，研究人员生成了敲入的报告基因融合ES细胞系，可监测活细胞中的内源SOX2和OCT4蛋白波动，并确定它们对中胚层和神经外胚层活动的影响。他们发现SOX2和OCT4水平的微小差异会影响G1细胞的命运，但不会影响S期。定向分化后，SOX2水平的升高适度增加了神经外胚层的活动，降低了中胚层的活动。相反，升高的OCT4水平使ES细胞偏向于神经外胚层和中胚层命运，无定向分化。在针对不同内源SOX2和OCT4水平门控的ES细胞上使用ATAC-seq，研究人员发现高OCT4水平可提高分化相关增强子的染色质可及性。研究表明，先导转录因子的内源性小波动可通过分化相关增强子的浓度依赖性引发来偏向细胞命运的决定。后期研究中研究人员还将继续深入研究来确定这些波动是否能够被部分所抑制，从而减缓其对控制胚胎干细胞命运的影响。资讯出处：[1]Daniel Strebinger,Cédric Deluz,et al.Endogenous fluctuations of OCT4 and SOX...

研究突破！利用iPS细胞可同时培育出3种迷你器官

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发布时间： 2019 - 10 - 11

器官是一个复杂的相互关联的过程，由多个边界组织相互作用编排。此前利用iPS细胞培育特定的细胞和器官都是单独培育的，不能再现与相邻多个器官间的关联性。对于各个相邻的组件如何协调以建立一个完整的多器官结构，科学上仍是不清楚的。日前，日本东京医科齿科大学宣布，该校研究人员与美国同行合作，利用人iPS细胞同时培育出了肝脏、胆管和胰脏3种迷你器官。相关研究成果已发表在《Nature》杂志上。来源：《Nature》在这项研究中，研究人员进行了人类多能干细胞的三维培养，发现了肝脏、胆汁和胰腺结构的连续模式和动态形态发生。而且，他们还发现从人类多能干细胞分化而来的前肠球体和后肠球体之间的边界相互作用，可以使得视黄酸依赖的肝胆胰脏器官结构域在前肠和中肠边界类动物体中存在，且没有外在因素。研究人员利用人iPS细胞分别诱导分化出前肠、中肠，再将其联结起来，随后在前肠、中肠的边界区域分化出肝脏、胆管和胰脏前体细胞，最终培养出分别约0.5毫米大的3种迷你版器官。该研究成功研发出多器官系统再生技术，通过并列前肠和中肠组织，建立实验性多器官整合模型。作为解析人体内复杂器官形成发育的有效方法，这一模型将有助于人体生物学研究的发展以及开发更加高效的再生医疗技术。资讯出处：[1]Hiroyuki Koike,Kentaro Iwasawa,et al.Modelling human hepato-biliary-pancreatic organogenesis from the foregut-midgut boundary[J].Nature,2019,(9):112-116.[2]华义.iPS...

研究发现三阴性乳腺癌的治疗性靶标

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发布时间： 2019 - 09 - 29

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种异质性疾病。特别是三阴性性乳腺癌（TNBC）,包括各种身份不明的分子亚组，目前医学上几乎没有针对性的治疗选择。近日，中科院分子细胞科学卓越创新中心（生化与细胞所）曾艺研究组与复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏研究组合作研究，发现蛋白C受体（PROCR）是三阴性乳腺癌的治疗性干细胞靶标。相关研究结果于9月3日发表在《Cell Research》杂志上。来源：《Cell Research》之前的研究已经确定了PROCR作为位于正常乳腺基底层的乳腺干细胞（MaSCs）的表面标记，研究人员考虑到TNBC与基底层干细胞的可能联系，进行了PROCR在小鼠和人类乳腺癌中的比较分析实验。在小鼠乳腺肿瘤中，研究显示PROCR +细胞在Wnt1基底样肿瘤中富集了癌症干细胞（CSC），但在Brca1基底样肿瘤或PyVT腔内肿瘤中却没有。而在人类乳腺癌中，一半的TNBC病例里，PROCR的表达均很强。用患者衍生的异种移植物（PDXs）进行的实验表明，PROCR标记了这个离散亚组（称为PROCR + TNBC）中的CSC。使用抑制性纳米抗体干扰PROCR的功能可降低CSC数量，阻止肿瘤生长并防止肿瘤快速复发。这一数据表明MaSC在乳腺肿瘤发生中的关键作用。该项研究表明，PROCR可以用作将TNBC分为临床相关亚组的生物标志物，并且可以为这种临床上重要的肿瘤亚型提供新颖的靶向治疗策略。资讯出处：[1]Daisong Wang,Xin Hu,et al.Protein C receptor is ...