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发布时间： 2019 - 12 - 23

在某些癌症中，免疫疗法非常有效以至于免疫系统可以控制癌症生长，但是对诸如前列腺癌之类的另外一些癌症而言，即便接受治疗，浸润到肿瘤内的T细胞也变得越来越衰竭和无效。都知道如果肿瘤中存在更多的T细胞，患者对癌症免疫疗法的反应可能更好。那么，为什么有些肿瘤有很多T细胞，而另一些肿瘤却没有？这一问题于近日有了答案。来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员发现，免疫系统在肾癌和其他泌尿系统癌症的肿瘤内部建立了“前线作战基地”或者说淋巴结样结构，而免疫细胞得到良好支持的患者可以在更长时间内控制体内癌症的生长。这一发现可能指导癌症患者手术后的治疗决策。相关研究结果发表在《Nature》期刊上。在这项研究中，研究人员分别从肾癌、前列腺癌和膀胱癌患者身上取出相应的肿瘤样本，在样本内发现了“干细胞样（stem-like）”CD8 T细胞，也可以说是衰竭的CD8 T细胞的前体细胞。干细胞样CD8 T细胞是对癌症免疫治疗药物作出反应而发生增殖的T细胞，它能够搜寻并消灭癌细胞。当肿瘤患者体内存在高水平CD8 T细胞时，少量癌细胞（微小转移瘤）可能潜伏在身体其他部位，在这种情况下免疫系统似乎受到了更好的训练，能够抑制手术后的癌症生长。而CD8 T细胞水平较低的患者手术后癌症复发的发展速度比CD8 T细胞水平较高的患者要快近4倍。研究人员还发现，通常在淋巴结内发现的“抗原呈递细胞（APC）”免疫细胞在肿瘤内也同样观察得到。而且，APC协助T细胞确定何时何地发起攻击，像高水平的CD8 T细胞一样，肿瘤中高水平的APC也是肾癌患者更长的无进展生存期的一种预测指标。 ...

干细胞疗法为眼疾患者带来光明的希望

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发布时间： 2019 - 12 - 18

近年来，干细胞在各大疾病领域都表现出了其巨大的潜力。造血干细胞移植挽救了成千上万名白血病患儿的生命，在眼部疾病，尤其是治疗角膜损伤和神经退化相关的眼科疾病方面，干细胞技术同样得到了一定的研究和应用。目前，干细胞在眼科疾病的临床研究主要有：如角膜缘干细胞、口腔黏膜上皮细胞、角膜上皮干细胞等移植治疗角膜损伤；胚胎来源的色素上皮细胞、间充质干细胞治疗视网膜病变、以及造血干细胞和间充质干细胞移植治疗于自身免疫引起的一些眼部病变。【首部干细胞眼部疗法】 2015年2月，欧盟批准了干细胞疗法Holoclar上市。Holoclar是第一个用于治疗因物理或化学因素所致眼部灼伤导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症（LSCO）的干细胞疗法。目前，这款干细胞疗法已经获得了美国FDA的孤儿药认定。这种疗法首先要从病人身上提取角膜干细胞，然后在实验室中扩增，再移植到病人受伤的眼睛中。不过这种疗法仅适用于眼内残留部分角膜干细胞（可在实验室中扩增）的病人。临床试验表明，Holoclar能够修复眼部角膜损伤，并改善或解决疼痛、畏光等症状，同时可改善患者的视敏度。一旦获得FDA批准上市，Holoclar有望成为美国LSCO患者的重要治疗药物。图片来源网络【干细胞治疗眼疾的研究进展】截至目前，在全球范围内已在ClinicalTrials.gov上登记的关于干细胞在眼科疾病中的研究共有125项，我国有12项已开展的相关临床研究。早在2009年，美国首次批准 ACT（Advanced Cell Te...

华人科学家发现重编程T细胞可增强癌症免疫疗效

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发布时间： 2019 - 12 - 16

过继性细胞疗法代表了癌症免疫疗法的新范式，但它可能由于转移的T细胞的持久性和功能差而受到限制。近日，来自美国圣裘德儿童研究医院的华人科学家发表了一项新研究，他们发现了一种限制过继细胞疗法有效性的分子“刹车”，这种新的疗法策略可增强癌症免疫治疗的效果，从而减缓肿瘤生长，延长癌症小鼠的寿命。这一发现为开发更有效的过继细胞疗法，如嵌合抗原受体（CAR T-cell）疗法提供了很好的前景。相关研究结果发表在《Nature》杂志上。在这项研究中，研究人员利用CRISPR-Cas9技术在肿瘤特异性T细胞中识别出了一种特殊的酶类分子——REGNASE-1，该分子能够抑制抗肿瘤免疫反应。当这种酶类分子REGNASE-1被敲除后，T细胞的寿命、疗效以及在肿瘤中的累积均有所增加。当利用缺失REGNASE-1的T细胞治疗白血病和黑色素瘤小鼠时，与常规T细胞治疗的小鼠对照相比，小鼠的寿命更长，肿瘤也更小。科学家先前认为REGNASE-1可抑制T细胞的活化，而本文研究结果表明，REGNASE-1还抑制了两种重要的T细胞信号传导途径。此外，研究人员还发现BATF能够促进T细胞的代谢，增强T细胞累积和杀伤肿瘤细胞的能力，而TCF-1能够延长T细胞的寿命。转录因子BATF和TCF-1或许能作为REGNASE-1的靶点。传统观点认为，上述过程是相互作用的，增加T细胞的抗肿瘤活性意味着T细胞变得更加长寿了，而实际上或许并非这样，这项研究结果表明，敲除REGNASE-1能够同时增强肿瘤特异性T细胞的杀伤活性和细胞寿命。研究小组表示，联合治疗或许是临床癌症免疫治疗的新方向。为了进一步增强该项研究的临床...

中国科学家利用诱导多能干细胞实现T细胞的免疫再生

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发布时间： 2019 - 12 - 13

科学表明，T细胞是一类执行获得性免疫功能的免疫细胞，在机体抗肿瘤、抗病毒感染等方面都发挥着重要作用。根据T细胞的细胞毒性原理开发出的临床免疫疗法临床效果显著，部分肿瘤患者病情得到缓解甚至治愈，这一疗法也成为了治疗恶性肿瘤的新手段。然而，由于肿瘤患者自身T细胞的常见功能异常或衰竭，导致这一疗法无法广泛应用。因此，获得广谱、无限来源的新型T细胞对科学家来说是一项挑战。近期，国内科研团队发表了一项新研究，他们发现转录因子Runx1和Hoxa9协同表达可以高效诱导多能干细胞定向分化产生T细胞的种子细胞，将其移植后能够在免疫缺陷的小鼠体内重建T免疫系统，再生T细胞恢复了免疫缺陷小鼠的免疫监视功能。相关研究结果发表在《Cell Research》杂志上。在这项研究中，研究人员建立了一种通过特定转录因子（Runx1和Hoxa9）组合诱导多能干细胞定向分化为T细胞种子的方法。通过单细胞转录组和功能的分析，研究人员说明了来自PSC的T谱系诱导的细胞轨迹，揭示了早在造血内皮细胞阶段就确定的T谱系指标，并鉴定了真正的胸腺前体祖细胞。这些祖细胞能够归巢到胸腺并在原发性和继发性免疫缺陷受体中发展为成熟的T细胞。诱导的T细胞正常分布在中央和外周淋巴器官中，并表现出丰富的TCRαβ库。再生T淋巴细胞恢复了免疫缺陷小鼠的免疫监视。此外，基因编辑的iR9-PSC在体内产生肿瘤特异性T细胞，可有效杀死肿瘤细胞。这项研究利用多能干细胞为材料，重建T免疫系统，而且实现重建具有治疗意义的T细胞抗肿瘤免疫，为T细胞相关免疫缺陷（如艾滋病）和T细胞抗肿瘤...