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Case 研究发现
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发布时间: 2021 - 04 - 02
多年来,科学家们已经了解到,衰老过程本身是导致心血管疾病的主要因素。但衰老本身如何导致心脏病以及如何预防,还不是很清楚。尽管诸如降低胆固醇的他汀类等药物在减少动脉粥样硬化性心脏病方面取得了很大的进步,但是许多人的疾病仍在增加。       近日,来自美国哥伦比亚大学的研究人员发表了一项新的研究,他们确定了称为克隆性造血(clonal hematopoiesis)的血液病如何让动脉粥样硬化恶化,发现缓解炎症的疗法可能是预防常见的年龄相关性血液病患者患上心脏病的有效方法。相关研究结果发表在《Nature》期刊上。       在这项研究中,研究人员仔细观察了一种常见的血液病,即所谓的克隆性造血,它与衰老有关。克隆性造血被认为发生在大约10%的70岁以上的人,而且大多数人没有任何症状。但是人们近期意识到,血液病(未知的原因)会将心脏病风险提高40%。       随着年龄的增长,每个造血干细胞都会获得基因突变,而这些突变中的大多数没有影响。但是在克隆性造血中,一些突变会使造血干细胞超负荷运转,使其与其他干细胞相比产生更多的血细胞。当四个特定基因中的一个基因发生突变时,通常会产生克隆性造血。为此,研究人员特别研究了赋予早发性冠状动脉疾病的风险最强的基因JAK2。       在动脉粥样硬化中,称为巨噬细胞的白细胞在斑块中积累,并随着斑块的生长而增殖。在小鼠研究中,JAK2突变导致巨噬细胞发生变化,出现增殖现象,增加了动脉粥样硬化斑块中的炎症,并增强了动脉粥样硬化斑块的坏死核心。       此外,研究人员还追踪了导致这些变化的分子机制,包括诱导炎症的蛋白复合体AIM2的活化增加。他们发...
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发布时间: 2021 - 03 - 19
帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病,它是由于产生多巴胺的脑细胞进行性退化,导致震颤和严重的运动障碍。数据显示,帕金森病在世界范围内已影响超过1000万人。虽然目前的帕金森病的治疗可以改善症状,但对于疾病晚期的治疗效果并不理想,不能减缓或治愈疾病。       近日,来自以色列本古里安大学(BGU)的研究人员发表了一项新的研究,他们发现蛋白质BMP5/7有望为帕金森病的治疗提供新的方法,该方法或可有效减缓或阻止疾病的进展。相关研究结果发表在《Brain》杂志上。       神经营养因子是恢复帕金森病疾病的疗法的主要候选者,因为它们具有恢复和维持功能障碍但未丢失的多巴胺能(DA)神经元功能完整性的特性。临床前研究表明,α-突触核蛋白在帕金森氏病的病因和病理生理中起着核心作用。       在这项研究中,研究人员首先建立了基于病毒载体的小鼠模型,测试了BMP5/7预防α-突触核蛋白诱导的神经毒性的潜力,发现表达BMP5/7的慢病毒载体完全防止了α-突触核蛋白诱导的神经元细胞的丢失,阻止了帕金森氏病模型中DA投射到纹状体中的减少。       接下来,研究人员深入了解BMP5/7治疗作用的分子机制,研究了它们调节α-突触核蛋白积累的潜力。他们发现BMP5/7可以防止α-突触核蛋白诱导的DA神经元丢失,运动障碍和相关的神经胶质增生。此外还证明BMP5/7处理可显著降低α-突触核蛋白的积累。       这一研究发现表明,靶向BMP5/7的治疗可以有效防止α-突触核蛋白积累造成的运动障碍,并逆转产生多巴胺的脑细胞的损失,有效减缓或阻止帕金森病的发病进程。    &#...
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发布时间: 2021 - 02 - 26
白血病是由对大多数已知疗法具有抗性的白血病干细胞引起的。复发也是由于这种抵抗。白血病干细胞来自正常的造血(造血)干细胞,因为它们是密切相关的,所以白血病和造血干细胞共享许多相同的信号通路。如果要停止白血病干细胞的增殖,至关重要的是找到仅在白血病干细胞中活跃而不在正常干细胞中活跃的信号通路。       近日,Adrian Ochsenbein教授及其团队在伯尔尼大学医院Inselspital的医学肿瘤学系进行研究,他们发现了控制白血病干细胞的新方法——LIGHT/LTbR途径。相关研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。        在这项研究中,研究人员发现在正常的血液形成中,LIGHT / LTbR信号在造血干细胞中不起作用。只有在需求增加的情况下,比如在化疗后,它对维持干细胞功能才有重要作用。相比之下,白血病干细胞总是依赖于这个信号通路。LIGHT/LTbR信号通路导致对称性细胞分裂增加,从而导致白血病干细胞增殖。       对此,研究人员认为,如果用单克隆抗体等阻断该通路,白血病干细胞就会失去干细胞功能而死亡。此外,他们还发现LIGHT结合位点在白血病干细胞中的数量明显高于正常的造血干细胞。在实验室实验中,当这种新发现的信号通路被阻断后,患上白血病的动物的存活时间明显延长。       这一研究结果表明,多个受体/配体对参与了白血病干细胞的维持。研究人员表示,这种新方法(阻断LIGHT)可能会在未来导致对各种类型白血病的改良治疗。       旨在阻断各种免疫受体和配体的药物治疗已经引发癌症治疗变革。然而,用于治疗实体瘤的重要药物对治疗白...
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发布时间: 2021 - 02 - 19
当肌肉发生撕裂,肌肉内的干细胞就会进行修复。这种情况不仅发生在严重的肌肉萎缩疾病中,在日常生活中的肌肉拉伤情况,肌肉干细胞也会自我修复。这些肌肉干细胞是无形的发动机,在肌肉损伤后驱动组织的生长和修复。但是当我们年老体弱时,就会失去很多肌肉,而我们的干细胞似乎也不能像年轻时一样发挥作用。目前在实验室培养肌肉干细胞,然后用它们来治疗性地替代受损的肌肉,一直是令人沮丧的难题。       近日,来自澳大利亚莫纳什大学和荷兰乌特勒支大学医学中心的研究人员发表了一项新的研究,他们发现了一种触发肌肉干细胞增殖和愈合的因子,在严重肌肉损伤的小鼠模型中,注射这种天然存在的蛋白NAMPT,可使肌肉完全再生,并在严重肌肉创伤后恢复正常运动。相关研究结果发表在《Nature》期刊上。       在这项研究中,研究人员研究了斑马鱼骨骼肌的再生。由于斑马鱼的繁殖速度快,更容易进行试验操作,而且它至少有70%的基因与人类共享,所以斑马鱼迅速成为研究干细胞再生的首选动物模型。斑马鱼是透明的,更方便科学家观察活体肌肉中发生的再生过程。       通过研究迁移到斑马鱼的肌肉损伤处的细胞,研究人员发现了一组称为巨噬细胞的免疫细胞,它们似乎在触发肌肉干细胞再生方面发挥作用。巨噬细胞是蜂拥到体内任何受伤或感染部位的细胞,清除碎片并促进愈合。研究人员表示,他们看到的是巨噬细胞紧紧拥抱着肌肉干细胞,然后肌肉干细胞开始分裂和增殖。一旦它们开始这个过程,巨噬细胞就会继续前进,然后拥抱下一个肌肉干细胞,很快伤口就会愈合。       长期以来,人们一直认为体内存在两种类型的巨噬细胞:一种是迅速移动到损伤处并清除碎片的巨噬细胞,另一种是来得比较慢的巨噬细胞,并在周...
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