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Case 企业新闻
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发布时间: 2021 - 05 - 28
阿尔茨海默症是最常见的神经退行性疾病,其最主要的疾病表现是认知障碍,患者会出现记忆障碍、失语、失用以及人格和行为改变等。全球目前约有5000万人罹患阿尔兹海默症,每3秒全世界就会增加1名阿尔茨海默症患者,目前尚未有治愈的方法。       近日,美国爱因斯坦医学院的研究团队发表了一项新研究,他们发现一种自噬蛋白可以通过吞噬与神经变性相关的有害物质来改善阿尔兹海默症。该研究表明,治疗阿尔茨海默症或出现了新的途径。相关研究结果于5月13日发表在《Cell》杂志上。图片来源:《Cell》       此前,已有研究确定了阿尔茨海默症的发病跟大脑β淀粉样蛋白和tau蛋白的形成密切相关,这两种蛋白会促进神经退行性改变。在这项研究中,研究人员试图研究CMA(Chaperone-Mediated Autophagy)在神经元蛋白固定中的作用。CMA是一种自噬蛋白,它可以选择性地吞噬、降解与神经变性相关的蛋白质。       为了研究CMA与阿尔茨海默症之间的关系,研究人员将一部分小鼠模型敲除CMA基因,通过小鼠模型对比发现,神经元CMA的丧失会导致神经元功能的改变,神经元亚稳态蛋白质组的选择性变化以及蛋白毒性,这一切都让人联想到大脑衰老。也就是说,小鼠大脑神经元中缺乏CMA会引起记忆丧失、行走障碍等阿尔茨海默症症状。       而将CMA损失强加于阿尔茨海默氏病(AD)的小鼠模型上对具有聚集风险的蛋白质组具有协同的负面影响,因此增加了神经元疾病的脆弱性并加速了疾病的发展。相反,在两种不同的AD实验小鼠模型中,CMA的化学增强作用可改善病理状况。       随后,研究人员通过单细胞RNA测...
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发布时间: 2021 - 05 - 21
近日,来自英国、美国和澳大利亚的研究人员发表了一项新的研究,他们发现利用源自人类干细胞的视网膜感光细胞(称为视锥细胞),恢复了晚期视网膜变性小鼠的视力。该研究表明移植的功能性视锥细胞能够改善视力。相关研究结果发表在《Cell Reports》期刊上。图片来源:《Cell Reports》       在这项研究中,研究人员想知道,分化成视锥细胞的干细胞是否能在一定程度上恢复视锥细胞不活跃的小鼠的视力。为此,他们开发出了两种人视锥细胞变体:一种来自胚胎干细胞,功能和外观正常;另一种是对照型,外观正常,但不能对光线作出反应。这些对照视锥细胞来自一名40岁的色盲(achromatopsia)患者的外周血,其中色盲会导致部分或完全丧失色视觉。       研究人员将这些视锥细胞移植到经培育患有晚期眼病且具有完全非功能性视锥细胞的小鼠的视网膜中。为了确保这些小鼠不会对人类细胞发起免疫防御,它们也经培育后存在免疫缺陷。这两种类型的视锥细胞,无论是否有功能,都附着在视网膜上,形成一个细胞团,这是健康眼睛的典型特征,也是在强光下看见东西的必要条件。       一旦研究人员将这些小鼠暴露在光线下,这些相似之处就结束了。在一项旨在测量这一点的称为视网膜微电图(microelectroretinogram)的眼部测试中,具有功能性人类视锥细胞的小鼠的视网膜对光有反应,而那些携带非功能性视锥细胞的小鼠的视网膜没有对光作出反应。       在另一项测试中,接受了功能性视锥细胞移植的小鼠在有选择的情况下选择退回到一个黑暗的房间,这表明这些夜行动物感觉到了光线,并像它们通常那样避开了光线。相比之下,携带非功能性视锥细胞的小鼠在大部分时间里都留...
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发布时间: 2021 - 05 - 14
近日,来自南加利福尼亚大学等机构的科学家们发表了一项新的研究,他们通过研究发现,典型的Wnt信号通路转录共激活因子β-连环蛋白(β-catenin)能够调节哺乳动物肾元祖细胞(NPCs,nephron progenitor cells)的自我更新和分化,阐明了β-catenin在肾脏发育平衡上所扮演的关键角色。相关研究结果发表在国际杂志《eLife》上。图片来源:《eLife》       在这项研究中,研究人员发现Wnt/β-连环蛋白信号在确保肾脏中肾元数量上扮演着相反的角色,其会促进祖细胞的维持功能和自我更新,同时还会刺激祖细胞发生分化。于是,他们开发了一种新系统来培养大量的肾元祖细胞(NPCs),同时还添加了不同水平能激活β-连环蛋白的化学物质。       结果发现,高水平的β-连环蛋白能诱发Wnt信号通路中的一部分开关,其依赖于名为TCF/LEF的转录因子家族,TCF/LEF转录因子有两种类型,其中一种类型会抑制与干细胞分化相关的基因的表达,另外一种则会激活这些基因的表达。为了对高水平的β-连环蛋白产生反应,TCF/LEF的激活成员就会与抑制性成员互换位置,并能有效地掌控住局面,这种交换开关就能诱发肾元祖细胞分化为更具特异性的肾脏细胞。       当处于低水平的β-连环蛋白情况下,肾元祖细胞能够自我更新并维持数量,这与预期的结果一致。然而,研究人员却惊讶地发现,β-连环蛋白或许并不会再参与到与自我更新和干细胞维持相关的已知基因的表达过程中去了。       该研究结果表明,β-连环蛋白的直接转录作用仅限于对肾元祖细胞的诱导,而β-连环蛋白水平的上升则会将抑制性的TCF7L1/TCF7L2复合体转换为激活性...
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发布时间: 2021 - 04 - 30
科学研究已表明,少量的诱导多能干细胞(iPSCs)能够大量繁殖并分化为所有类型细胞。但在这些细胞类型中,有些细胞已经被证明要比其它细胞更加容易制造。       近日,来自日本京都大学等机构的科学家们通过研究发现,一种广泛存在于人类机体中并用于iPSCs疗法的特殊分子——层粘连蛋白(laminin)或许会影响iPSCs的造血分化。这对于iPSCs的临床研究转化有着重大的影响。相关研究结果发表在国际杂志《Stem Cell Research》上。图片来源:《Stem Cell Research》       在分化iPSCs之前,细胞所处或被培养的环境尤其重要,出于研究目的,科学家会在鼠胚胎成纤维细胞上培养iPSCs。在这项研究中,研究人员通过研究发现了小鼠胚胎成纤维细胞的一种合适的替代品,即层粘连蛋白-511 E8蛋白片段(LM511-E8)。       研究者表示,LM511-E8是迄今为止唯一一种被批准用于iPSC临床应用的一种特殊蛋白。他们利用LM511-E8通过Sac方法将iPSCs分化出了多种类型血细胞,包括给患者机体中输注的血小板等。相比iPSCs的数量,实验所获得的造血祖细胞的数量相当少。       为了确定LM511-E8是否是造血祖细胞产量低的原因,研究人员就对9种不同类型的层粘连蛋白进行了调查分析,很快他们就发现,LM421-E8和LM121-E8两种层粘连蛋白或能改善造血祖细胞的产量。       有趣的是,与其它7种层粘连蛋白不同的是,层粘连蛋白LM421-E8和LM121-E8对iPSCs的粘附力都较弱。由于目前其都不能用于临床应用,因此研究人员对...
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